Turn Therapeutics ในเวที Stifel: คะแนนอาการคันเป็นตัวกําหนดการออกแบบการทดลอง

เมื่อวันพุธที่ 23 ก.ย. 2026 Turn Therapeutics (TTRX) ได้ใช้เวที Stifel 2026 Virtual Immunology and Inflammation Forum เพื่อนําเสนอกลยุทธ์การทดลองทางคลินิกที่มุ่งเพิ่มโอกาสความสําเร็จในการรักษาโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้ (atopic dermatitis) พร้อมทั้งวางรากฐานสําหรับการขึ้นทะเบียนฉลากยาและการเข้าถึงตลาดในอนาคต บริษัทได้นําเสนอข้อมูลระหว่างกาลที่น่าสนใจจากการศึกษาแบบปรับตัว (adaptive study) พร้อมแสดงให้เห็นว่าแผนงานส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการคัดเลือกผู้ป่วยอย่างรอบคอบและการยืนยันในระยะต่อไป

ประเด็นสําคัญ

• Turn Therapeutics ใช้การออกแบบการทดลองแบบปรับตัวสองขั้นตอน เพื่อคัดเลือกกลุ่มผู้ป่วยโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้และเพิ่มความชัดเจนของสัญญาณการรักษา
• ข้อมูลระหว่างกาลจากผู้ป่วย 50 รายชี้ว่าอาการคัน (pruritus) ณ เส้นฐานอาจเป็นปัจจัยการคัดเลือกที่มีประโยชน์ โดยเฉพาะที่คะแนน 7 ขึ้นไป
• ในกลุ่มย่อยที่ผ่านการคัดเลือก 25 ราย ยาแสดงผลลัพธ์ที่ดีขึ้น รวมถึงนัยสําคัญทางสถิติของ vIGA ที่สัปดาห์ที่ 4 และสัญญาณความคงทนที่สัปดาห์ที่ 8
• บริษัทระบุว่าการออกแบบดังกล่าวอาจรองรับการขึ้นทะเบียนฉลากในวงกว้างขึ้น ครอบคลุมผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงแต่เฉพาะจุด ซึ่งมักถูกกีดกันออกจากการทดลองยาแบบระบบ
• ผู้บริหารเชื่อมโยงกลยุทธ์การทดลองกับความคาดหวังของ FDA การครอบคลุมของประกันภัย และขนาดของตลาดเชิงพาณิชย์ในอนาคต

กลยุทธ์การทดลองมุ่งเน้นการคัดเลือกผู้ป่วย

Stephen Hahn หัวหน้าฝ่ายคลินิกและกํากับดูแล กล่าวว่าบริษัทกําลังใช้กลยุทธ์การคัดเลือกผู้ป่วยอย่างเป็นทางการ ซึ่งเป็นวิธีการที่ใช้ลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยในการเลือกกลุ่มประชากรที่มีแนวโน้มแสดงผลของยาได้ชัดเจนยิ่งขึ้น

• เขาอธิบายว่าการคัดเลือกผู้ป่วยคือการใช้ลักษณะทางคลินิก ห้องปฏิบัติการ หรือภาพถ่ายรังสีล่วงหน้าเพื่อเลือกผู้เข้าร่วมการทดลอง
• เขากล่าวว่าการคัดเลือกอาจเป็นแบบพยากรณ์โรค (prognostic) ซึ่งเลือกผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อเหตุการณ์ของโรค หรือแบบทํานายผล (predictive) ซึ่งใช้ไบโอมาร์กเกอร์ระบุผู้ที่มีแนวโน้มตอบสนองต่อยา
• Hahn กล่าวว่าประมาณ 87% ถึง 88% ของยามะเร็งที่ได้รับการอนุมัติจากสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ในช่วงสองปีที่ผ่านมาใช้การคัดเลือกด้วยไบโอมาร์กเกอร์แบบทํานายผล
• เขาโต้แย้งว่าการคัดเลือกผู้ป่วยช่วยเพิ่มโอกาสในการตรวจจับสัญญาณของยาและลดความเสี่ยงของการทดลอง

Hahn ยังกล่าวด้วยว่าแนวทางของบริษัทสะท้อนถึงชีววิทยาของโรคและข้อมูลเบื้องต้นจากการศึกษาของตนเอง "ทุกอย่างย้อนกลับไปที่ว่าผลทางชีววิทยาของยาของคุณคืออะไร มันมีปฏิสัมพันธ์กับพยาธิสรีรวิทยาของโรคอย่างไร และคุณเห็นอะไรในข้อมูลเบื้องต้นที่ทําให้คุณสามารถตัดสินใจอย่างมีเหตุผลและดีเกี่ยวกับการคัดเลือกกลุ่มผู้ป่วยในการทดลองระยะสําคัญ" เขากล่าว

เหตุใดโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้จึงวัดได้ยาก

บริษัทกล่าวว่าการทดลองโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้เป็นเรื่องยากเพราะโรคอาจดูรุนแรงในแง่หนึ่งแต่เบาในอีกแง่หนึ่ง โดยมีมาตรวัดทั่วไปสองแบบ ได้แก่

• vIGA หรือ validated investigator global assessment ซึ่งเป็นมาตราส่วน 5 ระดับ
• EASI หรือ eczema area and severity index ซึ่งวัดพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบและความรุนแรงของโรค

Turn กล่าวว่าการบําบัดแบบระบบในปัจจุบันโดยทั่วไปกําหนดให้มีคะแนน EASI 16 ขึ้นไป เกณฑ์ดังกล่าวตามที่ผู้บริหารกล่าวอาจทําให้ผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงแต่เฉพาะจุดถูกกีดกันออกไป เช่น ผู้ป่วยโรคผิวหนังอักเสบที่มือ ซึ่งอาจมีคะแนน EASI ต่ําแต่ยังคงมีปัญหาในการทํากิจวัตรประจําวัน เช่น การติดกระดุมเสื้อหรือการใช้ช้อนส้อม

บริษัทกล่าวว่าการออกแบบการทดลองมุ่งแก้ไขช่องว่างดังกล่าว โดยต้องการรักษาความหลากหลายของขอบเขตโรคในขณะที่คัดเลือกผู้ป่วยที่มีภาระอาการคันสูง ซึ่งบริษัทเชื่อว่าอาจสะท้อนผลของยาได้ดีกว่า

ข้อมูลระหว่างกาลจากขั้นตอนที่ 1

Turn Therapeutics กล่าวว่าได้ทําการวิเคราะห์ระหว่างกาลของผู้ป่วย 50 รายแรกในการทดลองแบบปรับตัวสองขั้นตอน โดยมีเป้าหมายเพื่อระบุจุดสิ้นสุดและปัจจัยการคัดเลือกที่ดีที่สุดก่อนดําเนินการในขั้นตอนที่สอง

• กลุ่มผู้ป่วย 50 รายทั้งหมดแสดงนัยสําคัญทางสถิติที่สัปดาห์ที่ 4 บน vIGA พร้อมการแยกตัวที่ดีในจุดสิ้นสุดประสิทธิภาพหลักสี่จุด
• กลุ่มย่อยที่มีอาการคัน (pruritus) ณ เส้นฐานอย่างน้อย 6 และ EASI อย่างน้อย 1.1 แสดงการแยกตัวที่มากขึ้น
• กลุ่มย่อยที่ผ่านการคัดเลือกมากที่สุด ซึ่งมีอาการคัน ณ เส้นฐานอย่างน้อย 7 และ EASI อย่างน้อย 1.1 มีผู้ป่วย 25 ราย
• ในกลุ่มย่อยนั้น vIGA ที่สัปดาห์ที่ 4 บรรลุนัยสําคัญทางสถิติด้วย P=0.01
• EASI-75 ที่สัปดาห์ที่ 4 ยังแสดงนัยสําคัญทางสถิติด้วย P<0.05
• ที่สัปดาห์ที่ 8 ผู้ป่วยที่ได้รับยา 46.2% บรรลุ EASI-100 เทียบกับ 8% ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก

Bradley Burnam ผู้ก่อตั้งและประธานเจ้าหน้าที่บริหาร กล่าวว่าคะแนนอาการคันโดดเด่นในฐานะปัจจัยการคัดเลือกที่ถูกใช้น้อยเกินไป "หนึ่งในปัจจัยการคัดเลือกที่ใช้น้อยมาก หากไม่ใช่ไม่เคยใช้เลย ผมยังไม่เคยเห็นในการทดลองอื่น คือระดับความไม่สบายจากคะแนนอาการคันที่รายงานด้วยตนเองและคะแนน pruritus ที่รายงานด้วยตนเองในการทดลองเหล่านี้" เขากล่าว

เขายังเสริมว่าสัญญาณความคงทนนั้นน่าสังเกต "เมื่อผู้ป่วย 46.2% ในกลุ่มที่ได้รับยาบรรลุ EASI-100 เทียบกับ 8% ในกลุ่มยาหลอก เราอยากเชื่อว่านั่นไม่ใช่เรื่องบังเอิญ" Burnam กล่าว

การออกแบบขั้นตอนที่ 2 และการคัดเลือกผู้ป่วย

Turn Therapeutics กล่าวว่าขั้นตอนที่สองของการทดลองกําลังดําเนินการภายใต้เกณฑ์ที่ปรับปรุงใหม่จากผลการวิเคราะห์ระหว่างกาล

• ผู้ป่วยทุกรายต้องมีคะแนนอาการคัน (pruritus) ณ เส้นฐานอย่างน้อย 7
• ผู้ป่วยทุกรายต้องมี IGA ขั้นต่ํา 3
• ผู้ป่วยถูกแบ่งชั้นเป็นสามกลุ่มตาม EASI เพื่อรักษาความสมดุลในการศึกษา
• การสุ่มเป็นแบบหนึ่งต่อหนึ่งภายในแต่ละชั้น

สามชั้นได้แก่:

• ภาระโรคเบา: EASI 1.1 ถึง 7 ประมาณ 60 ราย
• ภาระโรคปานกลาง: EASI 7 ถึง 14 ใกล้เคียง 16 ประมาณ 60 ราย
• ภาระโรครุนแรง: EASI 16 ขึ้นไป ประมาณ 15 ราย

บริษัทกล่าวว่าโครงสร้างนี้ออกแบบมาเพื่อป้องกันความไม่สมดุลในชุดการวิเคราะห์ ขณะที่ยังคงศึกษาความรุนแรงของโรคในวงกว้าง นอกจากนี้ยังกล่าวว่าแนวทางนี้อาจรองรับการทดลองในอนาคตที่มีเกณฑ์อาการคันต่ํากว่า หากข้อมูลในภายหลังสนับสนุน

ผลกระทบด้านกฎระเบียบและเชิงพาณิชย์

ผู้บริหารใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอภิปรายเกี่ยวกับผลกระทบของการออกแบบการทดลองต่อกรณีทางธุรกิจ บริษัทกล่าวว่ากลยุทธ์การลงทะเบียนผู้ป่วยไม่ใช่แค่การเลือกทางวิทยาศาสตร์ แต่ยังเป็นการเลือกด้านกฎระเบียบและเชิงพาณิชย์ด้วย

• การขึ้นทะเบียนฉลากของ FDA ช่วยกําหนดว่าผู้ป่วยกลุ่มใดสามารถรับยาได้
• การครอบคลุมของประกันภัยมักเป็นไปตามฉลาก
• ฉลากจึงช่วยกําหนดตลาดที่สามารถเข้าถึงได้ทั้งหมด
• ยาโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้แบบระบบในปัจจุบัน รวมถึง Dupixent, VTAMA และ Adbry โดยทั่วไปอาศัยเกณฑ์ EASI 16 ขึ้นไป

Turn กล่าวว่าสิ่งนี้ทิ้งช่องว่างการรักษาสําหรับผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงแต่เฉพาะจุดซึ่งอาจไม่มีคุณสมบัติสําหรับการบําบัดแบบระบบ แม้ว่าอาการของพวกเขาจะมีความสําคัญทางคลินิก บริษัทกล่าวว่ากลยุทธ์ของตนอาจรองรับฉลากที่กว้างขึ้นหากการทดลองในภายหลังยืนยันสัญญาณเบื้องต้น

การนําเสนอภาพรวมการแข่งขันของบริษัท

Turn เปรียบเทียบเกณฑ์อาการคัน ณ เส้นฐานกับข้อมูลจากผลิตภัณฑ์อื่นในตลาด

• การทดลองระยะสําคัญของ Dupixent มีคะแนนอาการคันเฉลี่ย ณ เส้นฐาน 7 ขึ้นไป
• VTAMA มีคะแนนอาการคันเฉลี่ย ณ เส้นฐาน 6.7 ถึง 6.8 และมีข้อบ่งชี้สําหรับโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้ตั้งแต่เบาถึงรุนแรง
• Adbry มีคะแนนอาการคันเฉลี่ย ณ เส้นฐานประมาณ 6.5
• เกณฑ์ขั้นตอนที่ 2 ของ Turn คืออาการคัน (pruritus) ณ เส้นฐานอย่างน้อย 7

บริษัทกล่าวว่าการเปรียบเทียบนี้สนับสนุนมุมมองของตนว่าความรุนแรงของอาการคันเป็นวิธีที่มีความหมายในการระบุผู้ป่วยที่มีแนวโน้มแสดงการตอบสนองมากที่สุด แม้ว่าขอบเขตของโรคจะแตกต่างกันอย่างมาก

แนวโน้ม

Turn Therapeutics กล่าวว่าข้อมูลระหว่างกาลจากผู้ป่วย 50 รายแรกให้ความมั่นใจในการออกแบบขั้นตอนที่ 2 ขณะที่ยังแสดงให้เห็นข้อจํากัดของหลักฐานในระยะเริ่มต้น บริษัทเน้นย้ําว่าการศึกษายังคงดําเนินอยู่และการดําเนินการทดลองทางคลินิกยังคงมีความไม่แน่นอน

อย่างไรก็ตาม ผู้บริหารโต้แย้งว่าการออกแบบในปัจจุบันอาจช่วยให้บริษัทบรรลุสองสิ่งพร้อมกัน ได้แก่ เพิ่มโอกาสในการพิสูจน์ประสิทธิภาพและอาจขยายการเข้าถึงสําหรับผู้ป่วยที่ปัจจุบันมีเพียงการบําบัดเฉพาะที่หรือทางเลือกที่จํากัดอื่น ๆ

สําหรับตอนนี้ ข้อความของบริษัทคือชีววิทยาของอาการคัน ไม่ใช่แค่ขอบเขตที่มองเห็นได้ของโรค อาจเป็นศูนย์กลางของวิธีที่ควรสร้างการทดลองโรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้

ประเด็นเด่นจากช่วงถามตอบ

ระหว่างการอภิปราย Hahn และ Burnam ได้กลับมาที่ประเด็นที่เกิดขึ้นซ้ําหลายครั้ง ได้แก่

• การคัดเลือกผู้ป่วยมีจุดประสงค์เพื่อทําให้ผลของยาตรวจจับได้ง่ายขึ้น ไม่ใช่เพื่อจํากัดขอบเขตทางวิทยาศาสตร์เพื่อประโยชน์ของตัวเอง
• บริษัทเชื่อว่าอาการคัน ณ เส้นฐานอาจเป็นเครื่องมือคัดเลือกที่ดีกว่าขอบเขตของโรคเพียงอย่างเดียว
• การขึ้นทะเบียนฉลากและการชดเชยค่ารักษาพยาบาลมีแนวโน้มที่จะเป็นไปตามกลุ่มประชากรในการทดลองหากโปรแกรมประสบความสําเร็จ
• การศึกษาในอนาคตอาจใช้เกณฑ์ที่แตกต่างกันหากข้อมูลปัจจุบันสนับสนุนการลงทะเบียนในวงกว้างขึ้น

Hahn สรุปแนวทางโดยกล่าวว่าบริษัทพยายามจับคู่ผลทางชีววิทยาของยากับกลุ่มผู้ป่วยที่เหมาะสม จากนั้นใช้ข้อมูลเพื่อตัดสินใจอย่างมีเหตุผลสําหรับการทดลองระยะสําคัญ

ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน