การบูมของดาต้าเซ็นเตอร์ในยุโรปจะจุดประกายการฟื้นตัวของพลังงานนิวเคลียร์หรือไม่?
วันพุธที่ 23 กันยายน 2026 — Palisade Bio (PALI) ใช้เวที Stifel 2026 Virtual Immunology and Inflammation Forum เพื่อนําเสนอกลยุทธ์ทางคลินิกที่มุ่งเน้นไปที่ PALI-2108 ซึ่งเป็นยาโปรดรักชนิดรับประทานวันละครั้งที่ยับยั้ง PDE4 สําหรับโรคอักเสบและพังผืด บริษัทระบุว่าข้อมูลเบื้องต้นสนับสนุนแนวทางดังกล่าว แต่ยังคงเผชิญกับความเสี่ยงทั่วไปของบริษัทไบโอเทคในระยะทดลองทางคลินิก ได้แก่ จํานวนผู้ป่วยในระยะที่ 1 ที่มีน้อย ความจําเป็นในการยืนยันประสิทธิภาพในการศึกษาขนาดใหญ่ขึ้น และการรอคอยผลการทดลองที่ยาวนาน
ประเด็นสําคัญ
- Palisade Bio ระบุว่า PALI-2108 ได้รับการออกแบบให้ส่งการยับยั้ง PDE4 โดยตรงไปยังลําไส้เล็กส่วนปลายและลําไส้ใหญ่ ซึ่งอาจช่วยหลีกเลี่ยงปัญหาด้านความทนทานที่จํากัดยาในกลุ่มนี้
- ข้อมูลระยะที่ 1 แสดงให้เห็นถึงกิจกรรมทางคลินิกทั้งในโรคลําไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล (Ulcerative Colitis) และโรคโครห์นชนิดพังผืดตีบ (Fibrostenotic Crohn’s Disease) รวมถึงการตอบสนอง 5 จาก 5 รายในกลุ่มผู้ป่วย UC ขนาดเล็ก และการลดลงของค่าเฉลี่ย SES-CD ร้อยละ 47.5 ในกลุ่มผู้ป่วยโรคโครห์น
- บริษัทได้เริ่มการศึกษาระยะที่ 2 สองรายการ ได้แก่ ASCENTRA-UC ในโรคลําไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล และ ASCENTRA-CD ในโรคโครห์น
- Palisade Bio ระบุว่ามีเงินสด 125 ล้านดอลลาร์ และไม่มีหนี้สินระยะยาว ณ สิ้นเดือนมิถุนายน 2024 และคาดว่าเงินสดดังกล่าวจะสนับสนุนการดําเนินงานจนถึงจุดสําคัญในทั้งสองโปรแกรม
- คาดว่าจะได้รับข้อมูลเบื้องต้นในช่วงครึ่งหลังของปี 2027 สําหรับ ASCENTRA-UC และในไตรมาสแรกของปี 2028 สําหรับ ASCENTRA-CD
กลยุทธ์ทางคลินิกและกลไกการออกฤทธิ์
ผู้บริหารระบุว่าเป้าหมายหลักของบริษัทคือการสถาปนา PALI-2108 ในฐานะยาเดี่ยวที่มีประสิทธิภาพอย่างมีนัยสําคัญและมีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่แตกต่าง ยานี้เป็นโปรดรักที่ถูกกระตุ้นทางชีวภาพในลําไส้เล็กส่วนปลายและลําไส้ใหญ่ ซึ่งเป็นบริเวณที่โรคเกิดขึ้น การออกแบบดังกล่าวมีจุดประสงค์เพื่อจํากัดการสัมผัสในระบบทางเดินอาหารส่วนบนและลดผลข้างเคียงที่เคยเป็นอุปสรรคต่อยายับยั้ง PDE4 มาโดยตลอด
- บริษัทระบุว่าแนวทางดังกล่าวมีจุดมุ่งหมายเพื่อปลดล็อกคุณค่าของการยับยั้ง PDE4 ในโรคลําไส้อักเสบให้มากขึ้น
- ผู้บริหารระบุว่ายาให้การสัมผัสอย่างต่อเนื่องเหนือเกณฑ์ IC90 และแสดงการกระจายตัวที่มุ่งเป้าไปยังลําไส้เล็กและลําไส้ใหญ่
- การรับประทานวันละครั้งเป็นความแตกต่างสําคัญจากการบําบัดด้วย PDE4 รุ่นเก่าที่ต้องรับประทานวันละสองครั้ง
- Palisade Bio ระบุว่าการออกแบบโปรดรักช่วยหลีกเลี่ยงอาการคลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย และปวดศีรษะที่มักพบกับยายับยั้ง PDE4 แบบระบบ
ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการแพทย์ Mitch Jones กล่าวว่าความท้าทายในอดีตของยากลุ่ม PDE4 คือการได้รับฤทธิ์เพียงพอโดยไม่เกิดผลข้างเคียงที่จํากัดการให้ยา เขาอ้างถึง apremilast ที่ได้รับการศึกษาในโรคลําไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล และ afamelanotide จาก Hengrui Pharma ที่แสดงให้เห็นความแตกต่างของอัตราการหายจากโรคเมื่อเทียบกับยาหลอกในการศึกษาระยะที่ 2 ในจีน
Jones กล่าวว่า "ปัญหาด้านความทนทานบางส่วนของยากลุ่ม PDE4 มาจากการสัมผัสโดยตรงกับเนื้อเยื่อระบบทางเดินอาหารส่วนบน ซึ่งส่งผลให้เกิดอาการท้องเสียแบบหลั่งที่ขับเคลื่อนโดย CFTR ด้วยแนวทางโปรดรักที่เราใช้การกระตุ้นทางชีวภาพเฉพาะที่ เราจึงไม่ทําให้เนื้อเยื่อระบบทางเดินอาหารส่วนบนสัมผัสกับยายับยั้ง PDE4 ที่ออกฤทธิ์แล้ว"
ผลการทดลองระยะที่ 1
Palisade Bio ระบุว่าการทดลองระยะที่ 1 ให้สัญญาณเบื้องต้นทั้งด้านประสิทธิภาพและความทนทาน แม้ว่าจํานวนผู้ป่วยจะมีน้อย
- ในกลุ่มผู้ป่วยโรคลําไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลจํานวน 5 ราย ทั้ง 5 รายบรรลุการตอบสนองทางคลินิกหลังจากรับประทานยา 30 มิลลิกรัมวันละสองครั้งเป็นเวลา 7 วัน
- ผู้ป่วย UC 2 ใน 5 รายบรรลุการตอบสนองและการหายจากโรคทางส่องกล้อง
- บริษัทระบุว่ากลุ่ม UC ยังแสดงให้เห็นการปรับปรุงในองค์ประกอบคะแนน modified Mayo ผลทางเนื้อเยื่อวิทยา และตัวบ่งชี้การอักเสบ
- ในกลุ่มผู้ป่วยโรคโครห์นชนิดพังผืดตีบจํานวน 5 ราย ที่รับการรักษาเป็นเวลา 14 วันด้วยยา 20 ถึง 30 มิลลิกรัมวันละครั้ง คะแนน SES-CD เฉลี่ยลดลงร้อยละ 47.5
- ผู้ป่วยโรคโครห์น 2 ใน 5 รายบรรลุการตอบสนองและการหายจากโรคทางส่องกล้อง
- บริษัทระบุว่าข้อมูลโรคโครห์นแสดงหลักฐานโดยตรงของการสัมผัสเนื้อเยื่อและการจับเป้าหมายในลําไส้เล็กส่วนปลาย
ผู้บริหารระบุว่าโปรแกรมระยะที่ 1 ยังรวมถึงการทดสอบขนาดยาเดียวสูงสุด 450 มิลลิกรัม และการทดสอบหลายขนาดสูงสุด 100 มิลลิกรัมต่อวัน หรือ 50 มิลลิกรัมวันละสองครั้ง โดยระบุว่าขนาดยาทั้งหมดที่เป็นผู้สมัครสําหรับระยะที่ 2 ให้การสัมผัสที่มีความเกี่ยวข้องทางเภสัชวิทยาตลอดช่วงเวลาการให้ยา
ที่สําคัญ บริษัทระบุว่าไม่พบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทั่วไปของ PDE4 ที่พบกับยาแบบระบบในกลุ่มนี้ ผู้บริหารระบุว่าปัญหาด้านความทนทานส่วนใหญ่ของยายับยั้ง PDE4 มักปรากฏในช่วงไม่กี่วันแรกของการรักษา และกลยุทธ์การกระตุ้นทางชีวภาพเฉพาะที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อหลีกเลี่ยงปัญหาดังกล่าว
โปรแกรมระยะที่ 2 ในโรคลําไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล
Palisade Bio ได้เริ่ม ASCENTRA-UC ซึ่งเป็นการศึกษาระยะที่ 2b แบบสุ่ม ปกปิดสองทาง และควบคุมด้วยยาหลอกในโรคลําไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล บริษัทวางแผนที่จะรับสมัครผู้ป่วย 204 รายทั่วอเมริกาเหนือและยุโรป
- ผู้ป่วยจะถูกแบ่งอย่างเท่าเทียมกันเป็นกลุ่มรับยา 15 มิลลิกรัมวันละครั้ง 30 มิลลิกรัมวันละครั้ง หรือยาหลอก
- ระยะการชักนําจะใช้เวลา 12 สัปดาห์
- จุดสิ้นสุดหลักคือการหายจากโรคทางคลินิกที่สัปดาห์ที่ 12 วัดโดยคะแนน modified Mayo
- การศึกษามีพลังงานทางสถิติร้อยละ 90 โดยอิงจากอัตราการหายจากโรคของยาหลอกที่ร้อยละ 12.5 และประโยชน์ของการรักษาที่ 20 เปอร์เซ็นต์พอยต์
- จุดสิ้นสุดรองได้แก่ อัตราการหายจากโรคสัมบูรณ์ ความแตกต่างจากยาหลอก การปรับปรุงทางส่องกล้อง การตอบสนองต่อขนาดยา ความทนทาน และความคงทนผ่านการบํารุงรักษา
ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร JD Finley กล่าวว่าบริษัทมองความสําเร็จในสองแง่มุม ได้แก่ ประการแรก การศึกษาแสดงให้เห็นการปรับปรุงที่มีนัยสําคัญทางสถิติและทางคลินิกหรือไม่ และประการที่สอง ชุดข้อมูลโดยรวมสนับสนุนโปรไฟล์ผลิตภัณฑ์ที่แตกต่างหรือไม่
Finley กล่าวว่า "เราคิดถึงความสําเร็จในการทดลอง UC ของเราในสองระดับ ประการแรก อะไรคือความสําเร็จของการศึกษาระยะที่ 2 และประการที่สอง อะไรจะเป็นโปรไฟล์ผลิตภัณฑ์ที่แตกต่าง ในระดับการศึกษา วัตถุประสงค์หลักคือการแสดงให้เห็นการปรับปรุงที่มีนัยสําคัญทางสถิติและทางคลินิกที่สัปดาห์ที่ 12 ในคะแนนการหายจากโรคทางคลินิก modified Mayo...ในระดับผลิตภัณฑ์ เราจะดูที่ข้อมูลทั้งหมด ซึ่งรวมถึงอัตราการหายจากโรคสัมบูรณ์ ความแตกต่างจากยาหลอก การปรับปรุงทางส่องกล้อง การตอบสนองต่อขนาดยา ความทนทาน และความคงทนผ่านการบํารุงรักษา"
โปรแกรมระยะที่ 2 ในโรคโครห์น
บริษัทยังมี ASCENTRA-CD ซึ่งเป็นการศึกษาระยะที่ 2 แบบเปิดเผยเพื่อพิสูจน์แนวคิดในโรคโครห์นระดับปานกลางถึงรุนแรง โดยวางแผนรับสมัครผู้ป่วยประมาณ 60 ราย
- จุดสิ้นสุดหลักคือการตอบสนองทางส่องกล้องที่อ่านจากส่วนกลางที่สัปดาห์ที่ 12
- การวัดผลรองจะรวมถึงผลลัพธ์ทางคลินิก ไบโอมาร์กเกอร์ และข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์
- Palisade Bio ระบุว่าการออกแบบแบบเปิดเผยสะท้อนถึงข้อมูลจากมนุษย์ที่น่าสนใจที่เห็นแล้วในโรคโครห์นชนิดพังผืดตีบ
- บริษัทระบุว่าจุดสิ้นสุดเชิงวัตถุวิสัยควรช่วยลดความกังวลเรื่องยาหลอก
- ผู้บริหารอ้างถึงโปรแกรม APOLLO-CD ของ Prometheus ซึ่งต่อมาถูกซื้อกิจการโดย Merck ในฐานะตัวอย่างของแนวทางระยะที่ 2a แบบเปิดเผยที่คล้ายกัน
Finley กล่าวว่ากลุ่มผู้ป่วยโรคโครห์นระดับปานกลางถึงรุนแรงในวงกว้างมีโอกาสทางการตลาดที่ใหญ่กว่าการศึกษาเฉพาะชนิดพังผืดตีบ ในขณะที่สภาวะพังผืดตีบยังคงเป็นโอกาสสําคัญในระยะยาว เขากล่าวว่าการออกแบบแบบเปิดเผยยังเปิดช่องสําหรับการเปิดเผยข้อมูลระหว่างกาลในปี 2027
ความคืบหน้าด้านการเปิดใช้งานสถานที่และกฎระเบียบ
Palisade Bio ระบุว่าการลงทะเบียนผู้ป่วยในการศึกษาโรคลําไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลดําเนินไปเร็วกว่าแผน บริษัทระบุว่าสองในสามของสถานที่ในสหรัฐฯ จํานวน 30 แห่งที่วางแผนไว้ได้รับการเปิดใช้งานแล้ว และเครือข่ายทั่วโลกประมาณ 115 สถานที่อยู่ระหว่างการพัฒนา
- บริษัทได้รับการสนับสนุนจากองค์กรวิจัยตามสัญญาที่มีประสบการณ์ในการศึกษาโรคลําไส้อักเสบ
- ผู้เชี่ยวชาญด้านการสรรหาผู้ป่วยกําลังระบุผู้ป่วยผ่านเครือข่ายการปฏิบัติงานด้านระบบทางเดินอาหาร
- ผู้บริหารระบุว่ากําลังทํางานร่วมกับสถานที่ต่างๆ เกี่ยวกับการปฏิบัติตามโปรโตคอล รวมถึงการจัดการสเตียรอยด์และการป้องกันการใช้ยานอกฉลาก
- การอนุมัติ IND ของสหรัฐฯ สําหรับ ASCENTRA-UC ได้รับในเดือนมิถุนายน 2024
- การอนุมัติ CTA ของแคนาดาตามมาในเดือนกันยายน 2024
- คาดว่าจะได้รับการอนุมัติเพิ่มเติมในยุโรปตะวันออกและตะวันตก
ฐานะทางการเงิน
บริษัทระบุว่างบดุลของบริษัทให้ช่องว่างในการมุ่งเน้นการดําเนินงาน Finley กล่าวว่า Palisade Bio มีเงินสดประมาณ 125 ล้านดอลลาร์ และไม่มีหนี้สินระยะยาว ณ วันที่ 30 มิถุนายน 2024
- ผู้บริหารระบุว่าเงินสดที่มีอยู่ควรสนับสนุนการดําเนินงานผ่านจุดสําคัญทางคลินิกในทั้งสองโปรแกรมระยะที่ 2
- ซึ่งรวมถึงข้อมูลเบื้องต้นจาก ASCENTRA-UC และ ASCENTRA-CD
- บริษัทระบุว่าฐานะเงินสดที่แข็งแกร่งช่วยให้สามารถมุ่งความสนใจไปที่การพัฒนาทางคลินิกแทนการจัดหาเงินทุนในระยะใกล้
บริบทการแข่งขันและการวางตําแหน่งในตลาด
Palisade Bio นําเสนอ PALI-2108 ในฐานะส่วนหนึ่งของความพยายามในวงกว้างเพื่อปรับปรุงแนวทาง PDE4 รุ่นก่อนหน้า ผู้บริหารระบุว่ากลไกได้รับการพิสูจน์แล้ว แต่สาขานี้ยังคงต่อสู้กับการแลกเปลี่ยนระหว่างประสิทธิภาพและผลข้างเคียง
- Apremilast ซึ่งเป็นยายับยั้ง PDE4 แบบวันละสองครั้ง แสดงอัตราการหายจากโรคทางคลินิกสูงกว่าร้อยละ 31 ในโรคลําไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล สูงกว่ายาหลอกประมาณ 20 เปอร์เซ็นต์พอยต์ ตามที่บริษัทระบุ
- Afamelanotide จาก Hengrui Pharma แสดงอัตราการหายจากโรคประมาณร้อยละ 57 ที่ขนาดยาสูงสุด เทียบกับร้อยละ 13 ด้วยยาหลอก ในการศึกษาระยะที่ 2 แบบปกปิดในจีน
- Palisade Bio ระบุว่ากลยุทธ์การกระตุ้นทางชีวภาพแบบมุ่งเป้าอาจขยายหน้าต่างการรักษาและสนับสนุนประสิทธิภาพที่สูงขึ้น
- บริษัทยังอ้างถึงตัวอย่างในโปรแกรม PDE4 แบบสูดพ่นและทาเฉพาะที่ รวมถึง Verona และ Arcutis เป็นหลักฐานว่าการส่งยาแบบมุ่งเป้าสามารถได้ผล
แนวโน้มในอนาคต
Palisade Bio ระบุว่าคาดว่าจะได้รับข้อมูลเบื้องต้นจาก ASCENTRA-UC ในช่วงครึ่งหลังของปี 2027 สําหรับ ASCENTRA-CD บริษัทคาดการณ์ข้อมูลการตอบสนองต่อการปรับปรุงทางส่องกล้องที่ 12 สัปดาห์ในไตรมาสแรกของปี 2028
- บริษัทระบุว่าอาจเปิดเผยข้อมูลระหว่างกาลจากการศึกษาโรคโครห์นในระหว่างปี 2027
- ผู้บริหารระบุว่าลําดับความสําคัญในปัจจุบันคือการพิสูจน์ประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และความทนทานในฐานะยาเดี่ยว
- ในระยะยาว บริษัทเห็นช่องว่างสําหรับการบําบัดแบบผสมผสาน เนื่องจากการยับยั้ง PDE4 อาจทํางานร่วมกับกลไก IBD อื่นๆ
- ในขณะนี้ ความสนใจยังคงมุ่งเน้นไปที่การแสดงให้เห็นว่า PALI-2108 สามารถให้ประโยชน์ที่มีความหมายได้
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
