การบูมของดาต้าเซ็นเตอร์ในยุโรปจะจุดประกายการฟื้นตัวของพลังงานนิวเคลียร์หรือไม่?
เมื่อวันพุธที่ 23 ก.ย. 2026 บริษัท Definium Therapeutics Inc. (DFTX) ได้นําเสนอข้อมูลการทดลองระยะปลายของ DT120 ซึ่งเป็นยาที่พัฒนามาจากสารไซเคเดลิกสําหรับโรควิตกกังวลทั่วไป (GAD) และโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง (MDD) ในงาน TD Cowen 6th Annual Novel Mechanisms in Neuropsychiatry Summit โดยบริษัทได้เน้นย้ําถึงผลลัพธ์ที่มีนัยสําคัญทางสถิติจากการศึกษาเฟส III จํานวนสามรายการ พร้อมทั้งระบุคําถามที่ยังคงค้างอยู่เกี่ยวกับกลยุทธ์การยื่นขออนุมัติ รูปแบบการรักษาซ้ํา และการกระจายสินค้าเชิงพาณิชย์
ประเด็นสําคัญ
- Definium รายงานผลเฟส III ที่มีนัยสําคัญทางสถิติในการศึกษาทั้งสามรายการ โดยมีค่า p-value ต่ํากว่า 0.0001
- DT120 แสดงให้เห็นการปรับปรุงที่ปรับตามยาหลอกแล้ว 5.4 คะแนนในการศึกษา VOYAGE, 5.1 คะแนนใน PANORAMA และ 8.1 คะแนนใน EMERGE
- อัตราการตอบสนองและการหายจากโรคมีความหมายทางคลินิก แต่ต่ํากว่าเฟส II ซึ่งแสดงอัตราการหายจากโรคเกือบ 50%
- บริษัทกําลังเตรียมการสําหรับการหารือก่อนยื่น NDA กับ FDA ว่าจะยื่นขออนุมัติสําหรับทั้งสองข้อบ่งชี้พร้อมกันหรือตามลําดับ
- ข้อมูลความปลอดภัยแสดงให้เห็นการขับออกจากร่างกายอย่างรวดเร็ว โดยมีค่ามัธยฐานและค่าเฉลี่ยประมาณ 6 ชั่วโมง และผู้ป่วย 97% ขับยาออกได้ภายในชั่วโมงที่ 8
ผลการทดลองทางคลินิก
Dan R. Karlin ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการแพทย์กล่าวว่าโปรแกรมเฟส III ของบริษัทให้ผลลัพธ์เชิงบวกทั้งในโรควิตกกังวลทั่วไป (GAD) และโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง (MDD) การศึกษาดําเนินการในช่วงระยะเวลา 10 สัปดาห์ในช่วงฤดูร้อนปี 2024 และประกอบด้วย VOYAGE และ PANORAMA สําหรับ GAD รวมถึง EMERGE สําหรับ MDD
- VOYAGE: การเปลี่ยนแปลง 5.4 คะแนนเทียบกับยาหลอกบน Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) โดยมีค่า p-value ต่ํากว่า 0.0001
- PANORAMA: การเปลี่ยนแปลง 5.1 คะแนนเทียบกับยาหลอกบน HAM-A โดยมีค่า p-value ต่ํากว่า 0.0001
- EMERGE: การเปลี่ยนแปลง 8.1 คะแนนเทียบกับยาหลอกบน Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) โดยมีค่า p-value ต่ํากว่า 0.0001
Karlin กล่าวว่าผลลัพธ์เหล่านี้เกิดขึ้นหลังจากการรักษาเพียงครั้งเดียว โดยไม่มีการบําบัดทางจิตวิทยา การบําบัดเสริม หรือการรักษาด้วยยาเพิ่มเติม
"เราสามารถเคลื่อนจุดสิ้นสุดหลักในแต่ละกลุ่มประชากรได้ระหว่าง 5 ถึง 8 คะแนน" เขากล่าว "ใน VOYAGE มีการเปลี่ยนแปลง 5.4 คะแนนเทียบกับยาหลอก ใน PANORAMA มีการเปลี่ยนแปลง 5.1 คะแนนเทียบกับยาหลอก และใน MDD บน MADRS เรามีการเปลี่ยนแปลง 8.1 คะแนนเทียบกับยาหลอก"
บริษัทระบุว่าได้คัดเลือกผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงในทั้งสองข้อบ่งชี้ คะแนน HAM-A พื้นฐานเฉลี่ยในการศึกษา GAD อยู่ที่ 28 ซึ่งอยู่ในระดับรุนแรง และคะแนน MADRS พื้นฐานเฉลี่ยในการศึกษาโรคซึมเศร้าอยู่ที่ 35 ซึ่งอยู่ในระดับรุนแรงเช่นกัน
Definium กล่าวว่าบริษัทได้ระงับคะแนนจากมาตรวัดตรงข้ามในแต่ละกลุ่มประชากร เพื่อแสดงให้เห็นว่า DT120 กําลังรักษาความผิดปกติที่เป็นเป้าหมาย ไม่ใช่ชุดอาการที่กว้างกว่า
- ผู้ป่วย GAD ถูกติดตามด้วยคะแนน MADRS เป็นการตรวจสอบโรคร่วม
- ผู้ป่วย MDD ถูกติดตามด้วยคะแนน HAM-A เป็นการตรวจสอบโรคร่วม
- บริษัทกล่าวว่าสิ่งนี้ช่วยแสดงให้เห็นผลการรักษาที่เฉพาะเจาะจงต่อความผิดปกติ
อัตราการตอบสนองและการหายจากโรค
แม้ว่าอัตราการหายจากโรคในเฟส III จะต่ํากว่าผลลัพธ์ในเฟส II ของบริษัท แต่ Definium กล่าวว่าข้อมูลยังคงแสดงให้เห็นความแตกต่างที่มีความหมายทางคลินิกจากยาหลอกและการดูแลที่มีอยู่
- VOYAGE: อัตราการตอบสนอง 43% และอัตราการหายจากโรค 14% ที่สัปดาห์ที่ 12
- PANORAMA: อัตราการตอบสนอง 32% และอัตราการหายจากโรค 15% ที่สัปดาห์ที่ 12
- เฟส II: อัตราการหายจากโรคเกือบ 50% ซึ่ง Karlin อธิบายว่าเกินความคาดหมาย
Karlin กล่าวว่าช่องว่างระหว่างการตอบสนองและการหายจากโรคแปลงเป็นอัตราส่วนความน่าจะเป็นที่แข็งแกร่ง
"เมื่อคุณดูอัตราส่วนความน่าจะเป็นที่เกือบ 4 ในช่องว่างระหว่างการตอบสนองและการหายจากโรคใน VOYAGE และ 3 ถึง 4, 2.5 ถึง 4 ใน Panorama เรายังค่อนข้างพอใจกับสิ่งนี้ และเราคิดว่านี่แสดงถึงความแตกต่างที่มีความหมายทางคลินิกอย่างแท้จริงจากมาตรฐานการดูแลที่มีอยู่" เขากล่าว
บริษัทกล่าวว่าอัตราการหายจากโรคในเฟส III ต่ํากว่าเฟส II แต่ยังคงมีความสําคัญเนื่องจากการศึกษาคัดเลือกผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงและใช้การออกแบบระยะปลายที่เข้มงวดกว่า
การออกแบบการศึกษาและโปรแกรมการพัฒนา
Definium กล่าวว่าบริษัทได้จัดโครงสร้างโปรแกรมเพื่อตอบสนองความคาดหวังด้านกฎระเบียบและทําให้ข้อมูลง่ายต่อการตีความในทางปฏิบัติ
- เฟส II ใช้การออกแบบห้ากลุ่ม
- การศึกษาเฟส III ใช้การออกแบบสองกลุ่มและสามกลุ่ม
- PANORAMA รวมกลุ่มควบคุม 50 ไมโครกรัม ซึ่งคัดเลือกในอัตราครึ่งหนึ่งของกลุ่มยาหลอกขนาดเต็ม เพื่อแก้ไขข้อกังวลเกี่ยวกับการเปิดเผยรหัสการรักษา
- การศึกษาทั้งหมดรวมส่วนขยาย Part B พร้อมการสังเกตเพิ่มเติม 40 สัปดาห์และโอกาสการรักษาแบบเปิด
บริษัทกล่าวว่าการศึกษาเต็มรูปแบบดําเนินการประมาณหนึ่งปี โดยมีช่วงปิดบังสองทางเริ่มต้น ตามด้วยส่วนขยาย Part B ที่ยาวนาน ใน GAD ช่วงการสังเกตหลักใช้เวลา 12 สัปดาห์ ใน MDD ใช้เวลา 6 สัปดาห์
Definium กล่าวว่าข้อมูลส่วนขยายแบบเปิดจนถึงสัปดาห์ที่ 6 แสดงแนวโน้มไปสู่อัตราอาการเบาหรือการหายจากโรค 60% ถึง 70% เมื่อได้รับการรักษาซ้ํา
- ผู้ป่วยโดยทั่วไปได้รับการรักษา 1 ถึง 3 ครั้งในช่วง 6 เดือน
- การรักษาถูกเว้นระยะห่างตามเวลา
- การรักษาซ้ําถูกจํากัดไม่เกินเดือนละครั้ง
- สูงสุดไม่เกิน 5 ครั้งต่อปี
Karlin กล่าวว่าบริษัทยังคงรวบรวมข้อมูลและคาดว่าจะได้รับผลลัพธ์ Part B เต็มรูปแบบเมื่อผู้เข้าร่วมส่วนใหญ่หรือทั้งหมดสิ้นสุดการติดตามผลหนึ่งปี
ความปลอดภัยและการขับยาออกจากร่างกาย
Definium กล่าวว่า DT120 ถูกขับออกจากร่างกายอย่างรวดเร็ว ซึ่งบริษัทมองว่าสําคัญสําหรับการใช้งานในผู้ป่วยนอกและสําหรับการกําหนดว่าผู้ป่วยสามารถออกจากการดูแลได้อย่างปลอดภัยเมื่อใด
- ค่ามัธยฐานของเวลาการขับยา: ประมาณ 6 ชั่วโมง
- ค่าเฉลี่ยของเวลาการขับยา: ประมาณ 6 ชั่วโมง
- ผู้ป่วย 97% ขับยาออกได้ภายในชั่วโมงที่ 8
บริษัทกล่าวว่าใช้รายการตรวจสอบความสามารถในการตัดสินใจเมื่อสิ้นสุดการรักษา รายการตรวจสอบใช้เวลาน้อยกว่า 1 นาที และใช้เพื่อยืนยันว่าผู้ป่วยรู้ว่าตนเองเป็นใคร อยู่ที่ไหน และเวลาใด กลับสู่การมีปฏิสัมพันธ์ปกติกับโลกภายนอก และไม่มีความคิดหรือการรับรู้ที่จะขัดขวางการทํางาน
Karlin กล่าวว่าภาษาในรายการตรวจสอบได้รับการพัฒนาผ่านการหารือกับ FDA อย่างต่อเนื่อง และมีจุดประสงค์เพื่อกําหนดว่าการดูแลทางคลินิกสามารถสิ้นสุดได้เมื่อใดหลังจากฤทธิ์ยาหมดไป
อัปเดตด้านการดําเนินงาน
Definium กล่าวว่าบริษัทมีการสนทนาอย่างสม่ําเสมอกับ FDA Division of Psychiatry และได้หารือเกี่ยวกับเภสัชวิทยาทางคลินิก ความปลอดภัย พิษวิทยา เคมี การผลิตและการควบคุม รวมถึงประสิทธิภาพทางคลินิกแล้ว
- บริษัทกล่าวว่าได้รับการกําหนดสถานะ Breakthrough Designation สําหรับทั้ง GAD และ MDD
- มีการประชุมก่อนยื่น NDA กับ FDA ที่วางแผนไว้
- การประชุมจะมุ่งเน้นไปที่กลยุทธ์การยื่นที่ดีที่สุดสําหรับทั้งสองข้อบ่งชี้
บริษัทกล่าวว่าการยื่นรวมสําหรับ GAD และ MDD เป็นไปได้ แต่ไม่จําเป็นต้องเป็นแนวทางที่ดีที่สุด ตัวเลือกอื่นๆ ได้แก่ การยื่นตามลําดับหรือการยื่นแบบทับซ้อน Definium กล่าวว่าต้องการให้สอดคล้องกับหน่วยงานก่อนดําเนินการต่อ
Karlin อธิบายกระบวนการของ FDA ว่าเป็นความร่วมมือมากกว่าการเผชิญหน้า
"เราไม่ได้มองการสนทนากับ FDA ว่าเป็นจุดเสี่ยง" เขากล่าว "ทุกอย่างเกี่ยวกับการวางแผนเส้นทางข้างหน้า"
Definium ยังกล่าวอีกว่าได้ประสานงานกับ FDA เกี่ยวกับภาษาในรายการตรวจสอบและวิธีการประเมินการขับยาหลังการรักษา
แนวโน้มเชิงพาณิชย์
บริษัทใช้เวลาส่วนหนึ่งของการอภิปรายในการพิจารณาว่า DT120 อาจถูกกระจายในทางปฏิบัติจริงอย่างไรหากได้รับการอนุมัติ
- มีสองรูปแบบที่อยู่ระหว่างการพิจารณา: buy-and-bill และ white-bagging
- ในรูปแบบ buy-and-bill คลินิกจะซื้อและเก็บยาไว้เอง
- ในรูปแบบ white-bagging ร้านขายยาจะส่งยาไปยังคลินิกโดยติดฉลากสําหรับผู้ป่วยล่วงหน้า
Definium กล่าวว่าตลาดสําหรับ SPRAVATO ซึ่งเป็นการรักษาทางจิตเวชที่เทียบเคียงได้ ปัจจุบันแบ่งออกเป็นสองรูปแบบโดยประมาณเท่าๆ กัน บริษัทคาดว่า white-bagging อาจถูกใช้ก่อนในขณะที่คลินิกได้รับประสบการณ์ โดย buy-and-bill อาจกลายเป็นเรื่องปกติมากขึ้นเมื่อการปฏิบัติงานเป็นกิจวัตร
บริษัทกล่าวว่าต้องการสนับสนุนตัวเลือกการกระจายที่กว้างที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ เพื่อให้การปฏิบัติงานสามารถเลือกสิ่งที่เหมาะสมทั้งทางคลินิกและทางการเงิน
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ระหว่างการตอบคําถาม Karlin กลับมาที่หัวข้อหลายประการ ได้แก่ ช่องว่างระหว่างอัตราการหายจากโรคในเฟส II และเฟส III แผนการรักษาซ้ํา และการค้นหาตัวทํานายการตอบสนอง
- เกี่ยวกับการหายจากโรค เขากล่าวว่าผลลัพธ์เฟส II ที่เกือบ 50% นั้น "ไม่เคยมีมาก่อนอย่างเหลือเชื่อ" แต่เฟส III ยังคงแสดงประโยชน์ที่มีความหมายในกลุ่มผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงกว่า
- เกี่ยวกับการรักษาซ้ํา เขากล่าวว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่น่าจะไม่ต้องการการรักษามากกว่า 5 ครั้งต่อปี
- เกี่ยวกับการใช้งานจริง เขากล่าวว่าฉลากควรสะท้อนถึงขั้นต่ําที่จําเป็นสําหรับการใช้งานที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ โดยอิงตามเงื่อนไขที่ทดสอบแล้ว
เขากล่าวว่าผู้ป่วยในการศึกษาไม่ได้ถูกบังคับให้รักษาซ้ําทันทีเมื่อพวกเขาตรงตามเกณฑ์ พวกเขาได้รับเวลาในการตัดสินใจ และแพทย์สามารถนําผู้ป่วยออกจากระยะเปิดได้หากคิดว่าการรักษาไม่เหมาะสมอีกต่อไป
Definium กําหนดเกณฑ์การรักษาซ้ําที่คะแนน MADRS 20 หรือต่ํากว่า หรือ HAM-A 16 หรือต่ํากว่า ซึ่งบริษัทอธิบายว่าเป็นระดับเบาหรือดีกว่า
เกี่ยวกับการทํานายผู้ตอบสนอง Karlin กล่าวว่าบริษัทยังไม่พบวิธีที่เชื่อถือได้ในการระบุผู้ที่น่าจะตอบสนองล่วงหน้า
"เราจะยังคงค้นหาต่อไป เราจะยังคงพยายามหาคําตอบนั้น" เขากล่าว "ณ วันนี้ ยังไม่มีสิ่งใดที่เราสามารถระบุได้ว่าจะทํานายผู้ตอบสนองได้ล่วงหน้า"
เขากล่าวว่าบริษัทได้ตรวจสอบข้อมูลประชากรและคุณลักษณะของมาตรวัดโดยไม่พบตัวทํานายที่ชัดเจน และเสริมว่าการวิจัยไซเคเดลิกในวงกว้างอาจช่วยตอบคําถามนี้ได้ในที่สุด
บริบทของตลาด
การนําเสนอของ Definium เกิดขึ้นในขณะที่บริษัทพยายามเปลี่ยนโปรไฟล์ยาทางจิตเวชที่มีแนวโน้มดีแต่ยังอยู่ในช่วงเริ่มต้นให้กลายเป็นเส้นทางด้านกฎระเบียบและเชิงพาณิชย์ที่ชัดเจน ข้อมูลชี้ให้เห็นว่า DT120 อาจเสนอทางเลือกที่แตกต่างในตลาดสุขภาพจิตขนาดใหญ่สองแห่ง แต่บริษัทยังคงเผชิญกับคําถามเชิงปฏิบัติหลายประการ
- FDA จะมองการยื่นรวมสําหรับ GAD และ MDD อย่างไร
- ผู้ป่วยจะต้องการการรักษาซ้ําบ่อยแค่ไหนในการดูแลตามปกติ
- รูปแบบการกระจายใดจะเหมาะสมที่สุดสําหรับคลินิกและผู้จ่ายเงิน
- การศึกษาในอนาคตจะสามารถระบุผู้ป่วยที่มีแนวโน้มได้รับประโยชน์มากที่สุดได้หรือไม่
สําหรับตอนนี้ บริษัทยึดมั่นในแนวทางการสร้างหลักฐานอย่างรอบคอบ โดยกล่าวว่าการศึกษาได้รับการออกแบบให้ "ตีความได้ง่ายที่สุด" สําหรับหน่วยงานกํากับดูแล แพทย์ ผู้จ่ายเงิน และผู้ป่วย ในขณะที่ยังคงทดสอบแนวทางการรักษาใหม่ในผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรง
โปรดดูบทถอดความฉบับเต็มด้าน
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
