เมื่อวันอังคารที่ 10 พ.ย. 2026 Adicet Bio (ACET) ได้ใช้เวที 3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference เพื่อนําเสนอจุดยืนของบริษัทในฐานะบริษัทบําบัดด้วยเซลล์ที่มีความแตกต่าง พร้อมแนวทางสู่การทดสอบในระยะท้ายสําหรับโรคภูมิคุ้มกันทําลายตนเอง บริษัทได้เน้นย้ําข้อมูลโรคลูปัสที่น่าพึงพอใจ การได้รับการยืนยันจาก FDA ในประเด็นจุดสิ้นสุดหลัก และท่อวิจัยที่กว้างขวาง พร้อมทั้งยอมรับถึงความท้าทายในการนําแพลตฟอร์มใหม่เข้าสู่การศึกษาระยะสําคัญ
ราคาหุ้นปรับตัวขึ้น 1.67% มาอยู่ที่ $3.04 เทียบกับราคาปิดก่อนหน้าที่ $2.99 อย่างไรก็ตาม ราคาหุ้นยังคงต่ํากว่าระดับสูงสุดใน 52 สัปดาห์ที่ $11.2 อย่างมาก สะท้อนให้เห็นถึงมุมมองที่ระมัดระวังของตลาดต่อภาคส่วนนี้
ประเด็นสําคัญ
- Adicet กล่าวว่าแพลตฟอร์มเซลล์ T แกมมาเดลต้า-1 ของบริษัทให้ข้อมูลการหายจากโรคอย่างยั่งยืนโดยไม่ต้องใช้ยากดภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยโรคลูปัสไนไฟรติสและโรคลูปัสเอริทีมาโตซัสระบบ
- บริษัทระบุว่าผู้ป่วยที่ประเมินประสิทธิภาพได้ 22 รายถึงการเยี่ยมติดตามที่ 9 เดือน และ 13 รายถึงจุดสิ้นสุดที่ 12 เดือน โดย 95% ยังคงอยู่ในภาวะหายจากโรคที่ 21 เดือน
- ฝ่ายบริหารระบุว่า FDA เห็นด้วยว่าจุดสิ้นสุดหลักสําหรับโรคลูปัสไนไฟรติสควรเป็นการตอบสนองของไตอย่างสมบูรณ์โดยไม่ต้องใช้ยากดภูมิคุ้มกันที่ 12 เดือน
- Adicet คาดว่าจะก้าวสู่การศึกษาระยะสําคัญในระยะใกล้ พร้อมทั้งพัฒนาโปรแกรมในโรค systemic sclerosis, in vivo CAR T และมะเร็งต่อมลูกหมาก
- บริษัทเน้นย้ําโมเดลการผลิตแบบ off-the-shelf ที่มีความเป็นพิษต่ํา โดยมีต้นทุนต่ํากว่า 20% ของต้นทุนผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายอย่างมาก
ข้อมูลทางคลินิกชี้ให้เห็นการตอบสนองต่อโรคลูปัสที่ยั่งยืน
ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Chen Schor กล่าวว่าโปรแกรมโรคภูมิคุ้มกันทําลายตนเองของบริษัทสร้างขึ้นบนพื้นฐานของเซลล์ T แกมมาเดลต้า-1 ซึ่งเขาอธิบายว่าเป็นการบําบัดแบบ allogeneic off-the-shelf ที่มีโปรไฟล์ความปลอดภัยแตกต่างจากเซลล์ T CAR แบบอัลฟา-เบตา
ชุดข้อมูลล่าสุดของ Adicet มุ่งเน้นไปที่โรคลูปัสไนไฟรติสและโรคลูปัสเอริทีมาโตซัสระบบ บริษัทระบุว่ากลุ่มที่ประเมินประสิทธิภาพได้ประกอบด้วยผู้ป่วยทั้งหมด 22 ราย โดยเป็นผู้ป่วยโรคลูปัสไนไฟรติส 16 ราย และโรคลูปัสเอริทีมาโตซัสระบบ 6 ราย ผู้ป่วยทั้ง 22 รายถึงการเยี่ยมติดตามที่ 9 เดือน และ 13 รายถึงจุดสิ้นสุดที่ 12 เดือน
ผลการศึกษาประสิทธิภาพที่สําคัญ ได้แก่:
- การตอบสนองของไตอย่างสมบูรณ์ 50% ที่ 12 เดือนในผู้ป่วยโรคลูปัสไนไฟรติส
- การหายจากโรค DORIS 54% ที่ 12 เดือนในกลุ่มประชากรทั้งหมด
- การตอบสนองทั้งสองรูปแบบเกิดขึ้นโดยไม่ต้องใช้ยากดภูมิคุ้มกัน
- ผู้ป่วย 21 จาก 22 ราย หรือ 95% ยังคงอยู่ในภาวะหายจากโรคตลอดระยะติดตาม 21 เดือน
- ผู้ป่วยโรคลูปัสไนไฟรติสรายหนึ่งมีระดับโปรตีนในปัสสาวะเพิ่มขึ้นจาก 0.5 เป็น 0.65 แต่ยังคงไม่ใช้ยากดภูมิคุ้มกัน
นาย Schor กล่าวว่าบริษัทได้หยุดการรับสมัครผู้ป่วยในการศึกษาระยะที่ 2 เนื่องจากเชื่อว่าผู้ป่วย 22 รายให้หลักฐานเพียงพอที่จะก้าวสู่การทดสอบระยะสําคัญโดยตรง โดยระบุว่าการตัดสินใจดังกล่าวได้รับการสนับสนุนจากบรรทัดฐานของ Bristol Myers Squibb และ Novartis
การรีเซ็ตภูมิคุ้มกันและโปรไฟล์ความปลอดภัย
Adicet ยังได้ใช้เวทีการประชุมเพื่ออธิบายสิ่งที่บริษัทมองว่าเป็นหลักฐานของการรีเซ็ตภูมิคุ้มกันหลังการรักษาด้วย prula-cel ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ผู้สมัครในโรคภูมิคุ้มกันทําลายตนเอง
บริษัทระบุว่า:
- เซลล์ B CD19 ถูกทําลายอย่างสมบูรณ์ในผู้ป่วย 22 จาก 22 ราย เป็นเวลาประมาณ 28 วัน
- เมื่อเซลล์ B ฟื้นตัว ส่วนใหญ่เป็นเซลล์ B แบบ naive
- การวิเคราะห์การโคลน BCR แสดงให้เห็นว่าโคลนก่อนการรักษาถูกทําลาย และกลุ่มยีนหลังการฟื้นตัวได้รับการต่ออายุ
- ผู้ป่วยทุกรายยกเว้นหนึ่งรายหยุดใช้ยากดภูมิคุ้มกันและสเตียรอยด์
นาย Schor กล่าวว่าโปรไฟล์ความปลอดภัยดูเหมือนจะดีกว่าเซลล์ T CAR แบบอัลฟา-เบตา โดยมีอุบัติการณ์ของ cytokine release syndrome และ immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome ที่ต่ํากว่า นอกจากนี้ เขายังกล่าวว่าผู้ป่วยหญิงสองรายตั้งครรภ์หลังการรักษาและยังคงปราศจากโรค และบริษัทไม่พบความกังวลด้านภาวะเจริญพันธุ์จากการปรับสภาพด้วย cyclophosphamide และ fludarabine ขนาดต่ํา
การอัปเดตการดําเนินงานและโมเดลการผลิต
ฝ่ายบริหารของ Adicet ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอภิปรายเกี่ยวกับเหตุผลที่บริษัทเชื่อว่าเซลล์ T แกมมาเดลต้า-1 สามารถรองรับโมเดลเชิงพาณิชย์ที่แตกต่างจากการบําบัดด้วย CAR T แบบ autologous แบบดั้งเดิม
ตามที่บริษัทระบุ:
- เซลล์ T แกมมาเดลต้า-1 มีแนวโน้มตามธรรมชาติที่จะเข้าสู่เนื้อเยื่อแทนที่จะอยู่ในเลือด
- แพลตฟอร์มได้รับการออกแบบเป็นการบําบัดแบบ allogeneic off-the-shelf
- การผลิตใช้เวลา 14 วันต่อแบทช์ ใกล้เคียงกับระยะเวลาของ CAR T แบบ autologous
- การผลิตแต่ละครั้งสามารถผลิตได้หลายโดส ต่างจากวิธี autologous ที่ผลิตได้หนึ่งโดสต่อผู้ป่วย
- การผลิตดําเนินการที่สถานที่ภายในบริษัทและองค์กรพัฒนาและผลิตตามสัญญาสองแห่ง
- ต้นทุนการผลิตต่ํากว่า 20% ของต้นทุนผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายอย่างมาก
- บริษัทระบุว่าไม่พบผล "magic donor" โดยมีประสิทธิภาพที่สม่ําเสมอในผู้บริจาคหลายราย
นาย Schor กล่าวว่าโครงสร้างต้นทุนใกล้เคียงกับการบําบัดด้วยแอนติบอดีมากกว่าผลิตภัณฑ์ CAR T แบบ autologous ซึ่งให้ความยืดหยุ่นมากขึ้นในด้านการกําหนดราคา
การหารือกับ FDA และแผนการศึกษาระยะสําคัญ
Adicet ระบุว่าได้จัดการประชุมกับสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) หนึ่งครั้งแล้ว โดยมุ่งเน้นที่โรคลูปัสไนไฟรติส ในการประชุมดังกล่าว หน่วยงานเห็นด้วยว่าจุดสิ้นสุดหลักควรเป็นการตอบสนองของไตอย่างสมบูรณ์โดยไม่ต้องใช้ยากดภูมิคุ้มกันที่ 12 เดือน
บริษัทคาดว่าจะจัดการประชุมกับ FDA ครั้งที่สองในไตรมาสแรกเพื่อหารือว่าควรรวมผู้ป่วยโรคลูปัสเอริทีมาโตซัสระบบที่ไม่มีอาการทางไตไว้ในการศึกษาระยะสําคัญหรือไม่ นาย Schor กล่าวว่าบริษัทเห็นเหตุผลที่หนักแน่นสําหรับการรวมผู้ป่วยดังกล่าว โดยอ้างอิงอัตราการหายจากโรค DORIS 54% ในชุดข้อมูลปัจจุบัน
รายละเอียดการวางแผนการทดลองอื่นๆ ที่หารือในการประชุม ได้แก่:
- การศึกษาระยะสําคัญคาดว่าจะเป็นการทดลองแบบ single-arm
- Adicet ประเมินว่าอาจมีการรับสมัครผู้ป่วยโรคลูปัสไนไฟรติสประมาณ 50 ราย
- บริษัทระบุว่าฐานข้อมูลความปลอดภัยควรรวมผู้ป่วยอย่างน้อย 100 รายที่ได้รับ prula-cel
- Adicet ระบุว่าผู้ป่วย 45 รายได้รับการรักษาแล้วในชุดข้อมูลโรคภูมิคุ้มกันทําลายตนเอง
- การเปิดใช้งานสถานที่กําลังดําเนินการ โดยมีนักวิจัยในสหรัฐอเมริกา ยุโรป และแคนาดา แสดงความสนใจ
โอกาสทางตลาดและการวางตําแหน่งในการแข่งขัน
Adicet นําเสนอโอกาสทางการตลาดของโรคลูปัสว่ามีขนาดใหญ่พอที่จะมีความสําคัญในเชิงพาณิชย์ บริษัทประเมินว่ามีผู้ป่วยโรคลูปัสไนไฟรติสประมาณ 35,000 รายในสหรัฐอเมริกาที่ล้มเหลวจากการรักษาก่อนหน้าอย่างน้อยสองครั้ง บวกกับผู้ป่วยโรคลูปัสเอริทีมาโตซัสระบบที่ไม่มีอาการทางไตอีก 35,000 รายที่อาจแสวงหาการบําบัดด้วยเซลล์ ซึ่งจะทําให้บริษัทมีตลาดที่สามารถเข้าถึงได้ในสหรัฐอเมริกาประมาณ 70,000 ราย
นาย Schor กล่าวว่าตลาดดังกล่าวมีขนาดใหญ่กว่าตลาด CAR T สําหรับ non-Hodgkin lymphoma หลายแห่ง นอกจากนี้ เขายังโต้แย้งว่าต้นทุนการผลิตที่ต่ํากว่าสามารถรองรับความยืดหยุ่นในการกําหนดราคาที่กว้างขึ้น
ในการเปรียบเทียบแพลตฟอร์มกับคู่แข่ง Adicet ระบุว่า:
- แอนติบอดีแบบ bispecific ยังไม่แสดงข้อมูลการหายจากโรคโดยไม่ต้องใช้ยากดภูมิคุ้มกัน และอาจต้องการการให้ยาเรื้อรัง
- วิธีการใช้ mRNA nanoparticle ยังไม่มีข้อมูลประสิทธิภาพ
- การบําบัดด้วย CAR T แบบอัลฟา-เบตาสามารถทําให้เกิดการหายจากโรคโดยไม่ต้องใช้ยากดภูมิคุ้มกัน แต่มี CRS และ ICANS มากกว่า และใช้การผลิตแบบ autologous
- วิธีการใช้ lentiviral อาจตามทันประสิทธิภาพของ CAR T แบบอัลฟา-เบตาในที่สุด แต่จะเป็นการบําบัดด้วยยีนมากกว่าการบําบัดด้วยเซลล์
- เซลล์ T แกมมาเดลต้า-1 มุ่งหมายที่จะรวมประสิทธิภาพกับความทนทานที่ดีกว่าในรูปแบบโดสเดียว
โปรแกรมท่อวิจัยอื่นๆ
นอกเหนือจากโรคลูปัส Adicet ได้สรุปโปรแกรมเพิ่มเติมหลายรายการ
Systemic sclerosis:
- บริษัทคาดว่าจะมีข้อมูลในไตรมาสที่สองของปี 2025
- คาดว่าจะรวมผู้ป่วยประมาณ 10 ราย
- ผู้ป่วยทุกรายควรมีการติดตามอย่างน้อย 12 เดือนเมื่อถึงเวลาอ่านผล
In vivo CAR T:
- Adicet ระบุว่าคาดว่าจะอัปเดตตลาดภายในไม่กี่เดือนข้างหน้า
- โปรแกรมมุ่งเน้นที่การบําบัดด้วยเซลล์ที่มีศักยภาพสูงพร้อมการมีส่วนร่วมของเซลล์ T แบบเลือกสรร
- บริษัทกําลังสํารวจวิธีการ mono-CAR และ dual-CAR
- การศึกษาเพื่อเปิดใช้งาน IND ยังไม่ได้เริ่มต้น
ด้านมะเร็งวิทยา ADI-212 ในมะเร็งต่อมลูกหมาก:
- เป้าหมายคือ PSMA
- โปรแกรมใช้เซลล์ T แกมมาเดลต้า-1
- รวมถึง membrane-bound IL-12 ซึ่งถูกกระตุ้นเมื่อ CAR มีส่วนร่วม และมีจุดประสงค์เพื่อคงอยู่ภายในสภาพแวดล้อมของเนื้องอก
- รวมถึง MED12 knockout ซึ่งบริษัทระบุว่าอาจปรับปรุงศักยภาพและการทําลายแบบต่อเนื่อง
- Adicet คาดว่าจะเริ่มให้ยาในไตรมาสแรกของปี 2025
- การสร้างข้อมูลคาดว่าจะเกิดขึ้นในช่วง 12 เดือนถัดไป
ไฮไลท์ช่วงถามตอบ
ระหว่างการถามตอบ นาย Schor ย้ําว่าเซลล์ T แกมมาเดลต้า-1 "แตกต่างอย่างสิ้นเชิง" จากเซลล์ T แบบอัลฟา-เบตาและเซลล์ NK โดยกล่าวว่าแพลตฟอร์มอาจให้ประสิทธิภาพของ CAR T แบบอัลฟา-เบตาในขณะที่หลีกเลี่ยงปัญหาความปลอดภัยบางส่วนเนื่องจากโปรไฟล์ไซโตไคน์ที่แตกต่างกัน
นอกจากนี้ เขายังกล่าวว่า:
- ข้อมูลของบริษัทแสดงให้เห็นการทําลาย CD19 อย่างสมบูรณ์หลังการให้ prula-cel
- อัตราการหายจากโรคสอดคล้องกับการบําบัดด้วยเซลล์แบบ autologous
- ชุดข้อมูล 22 รายมีตัวส่วนที่ชัดเจนและการติดตามที่เพียงพอเพื่อรองรับการก้าวสู่การทดสอบระยะสําคัญ
- การปรับสภาพด้วย Cy/Flu ดูเหมือนจะมีความสําคัญในรูปแบบการบําบัดด้วยเซลล์ต่างๆ และ Adicet กําลังทดสอบแนวคิดนั้นในการศึกษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ขนาดเล็ก
- Cyclophosphamide ขนาดต่ําไม่แสดงความกังวลด้านภาวะเจริญพันธุ์ในเอกสารที่เกิดขึ้นใหม่ ซึ่งสอดคล้องกับการตั้งครรภ์ที่พบในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา
เขาเสริมว่าบริษัทเชื่อว่าตลาดในวงกว้างยังไม่ได้ตระหนักถึงความแตกต่างระหว่างเซลล์ T แกมมาเดลต้า-1 และแพลตฟอร์มการบําบัดด้วยเซลล์อื่นๆ อย่างเต็มที่
บทสรุป
Adicet Bio ระบุว่ากําลังเตรียมพร้อมสําหรับขั้นตอนการพัฒนาถัดไปในโรคลูปัส พร้อมทั้งขยายท่อวิจัยในโรคภูมิคุ้มกันทําลายตนเองและมะเร็งวิทยา
ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
