Retension Pharmaceuticals (RTSN) ใช้โอกาสในวันอังคารที่ 10 พ.ย. 2026 ในงาน 3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference เพื่อนําเสนอข้อมูลสนับสนุน RTN-001 ซึ่งเป็นยาในกลุ่ม PDE5 inhibitor รุ่นที่สอง มุ่งเป้าไปที่การรักษาความดันโลหิตสูงชนิดดื้อยาและควบคุมไม่ได้ บริษัทนําเสนอข้อมูลก่อนคลินิกและข้อมูลทางคลินิกระยะต้นที่น่าสนใจ พร้อมยอมรับความเสี่ยงหลักที่รออยู่ข้างหน้า นั่นคือ การศึกษา Phase IIb ขนาดใหญ่จะสามารถยืนยันศักยภาพของยาและสนับสนุนเส้นทางสู่การพัฒนาในระยะปลายได้หรือไม่
ประเด็นสําคัญ
- Retension ระบุว่า RTN-001 ได้รับการออกแบบมาเพื่อแก้ปัญหาการกระจายตัวของยาในเนื้อเยื่อ ซึ่งเป็นข้อจํากัดของ PDE5 inhibitor รุ่นแรกในการรักษาความดันโลหิตสูง
- การศึกษาก่อนหน้านี้ไม่พบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง และชี้ให้เห็นว่ายาสามารถลดความดันโลหิตได้อย่างมีนัยสําคัญ รวมถึงการลดความดันโลหิตส่วนกลาง
- บริษัทกําลังดําเนินการศึกษา Phase IIb ในผู้ป่วย 280 ราย โดยใช้ยาสามขนาดและยาหลอก และคาดว่าจะได้ข้อมูลสําคัญในช่วงครึ่งแรกของปี 2025
- ฝ่ายบริหารมองเห็นโอกาสทางตลาดขนาดใหญ่ โดยอ้างอิงข้อมูลว่ามีผู้ป่วยความดันโลหิตสูงทั่วโลก 1,400 ล้านคน และผู้ป่วยในสหรัฐอเมริกา 80% ยังไม่บรรลุเป้าหมายการรักษา
- Retension วางตําแหน่ง RTN-001 ในฐานะกลไกการออกฤทธิ์อิสระที่อยู่นอกระบบ renin-angiotensin โดยมีศักยภาพในการดึงดูดแพทย์โรคหัวใจ แพทย์โรคไต และแพทย์เวชปฏิบัติทั่วไป
ภาพรวมและกลยุทธ์ของบริษัท
Eric Keller ประธานเจ้าหน้าที่บริหารกล่าวว่า Retension มุ่งเน้นที่สินทรัพย์เดียวคือ RTN-001 สําหรับการรักษาความดันโลหิตสูง ความดันโลหิตสูงชนิดดื้อยา และโรคหัวใจและหลอดเลือดอื่นๆ เขาอธิบายว่ายาตัวนี้เป็น PDE5 inhibitor รุ่นที่สองที่ "แตกต่างอย่างพื้นฐาน" จากยารุ่นก่อน เนื่องจากได้รับการออกแบบให้เข้าถึงเนื้อเยื่อที่สําคัญต่อการควบคุมความดันโลหิต
- แนวคิดหลักของบริษัทคือ PDE5 inhibitor รุ่นแรก ได้แก่ sildenafil, vardenafil และ tadalafil ไม่สามารถลดความดันโลหิตได้ดีเพราะไม่สามารถเข้าถึงหลอดเลือดส่วนกลางได้อย่างมีประสิทธิภาพ
- Retension ระบุว่า RTN-001 ใช้แพลตฟอร์ม Modulon ซึ่งได้รับอนุญาตจาก Surface Logix เพื่อลดการจับกับโปรตีนยืดหยุ่น เช่น laminin, tubulin และ actin
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการออกแบบดังกล่าวช่วยให้ยาสามารถเข้าถึงหลอดเอออร์ตา หัวใจ และหลอดเลือดส่วนกลาง ซึ่งสามารถออกฤทธิ์ผ่านเส้นทาง nitric oxide cyclic GMP ได้
- Keller กล่าวว่าเป้าหมายของบริษัทคือ "ไม่ใช่แค่ทางเลือกที่ดีขึ้นเล็กน้อย" แต่เป็นการนําเสนอกลไกที่ "เปลี่ยนกระบวนทัศน์" และเป็นแนวทางใหม่สําหรับการรักษาความดันโลหิตสูง
เหตุใดบริษัทจึงมองว่าวิทยาศาสตร์มีความสําคัญ
ฝ่ายบริหารของ Retension โต้แย้งว่าปัญหาหลักของความดันโลหิตสูงไม่ใช่แค่ระดับความดันโลหิตที่สูงขึ้น แต่เป็นความเสียหายของอวัยวะปลายทางที่เกิดจากแรงดันต่อหัวใจ สมอง และไต Alison Schecter ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการแพทย์กล่าวว่า "คุณไม่ได้เสียชีวิตจากความดันโลหิตสูง แต่เสียชีวิตจากความเสียหายของอวัยวะปลายทาง"
- เธอกล่าวว่าความดันโลหิตส่วนกลางมีความสําคัญเป็นพิเศษ เพราะสะท้อนแรงดันที่อวัยวะสําคัญได้รับ
- ฝ่ายบริหารระบุว่า RTN-001 สามารถลดความดันโลหิตส่วนกลางได้โดยไม่ก่อให้เกิดภาวะความดันตกเมื่อลุกยืน อาการบวมน้ําที่ขา หรือการหมดสติ
- Schecter กล่าวเพิ่มเติมว่ายาสามารถเข้าสู่ภายในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ ซึ่งสามารถส่งผลต่อ cyclic GMP และการขยายตัวของหลอดเลือดได้โดยตรง
- บริษัทระบุว่าการเข้าถึงภายในเซลล์นี้คือข้อจํากัดสําคัญที่ทําให้ PDE5 inhibitor รุ่นแรกไม่สามารถใช้เป็นยาลดความดันโลหิตในมนุษย์ได้
ผลประกอบการทางการเงิน
ไม่มีการหารือเกี่ยวกับผลประกอบการทางการเงินในการประชุมครั้งนี้ ฝ่ายบริหารไม่ได้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับรายได้ ยอดเงินสด อัตราการใช้เงิน หรือตัวชี้วัดทางการเงินอื่นๆ
การหารือมุ่งเน้นไปที่การพัฒนาทางคลินิก กลไกการออกฤทธิ์ และตําแหน่งของบริษัทในตลาดความดันโลหิตสูงในระยะยาวแทน
ข้อมูลก่อนคลินิกและทางคลินิกระยะต้น
Retension ทบทวนชุดข้อมูลก่อนคลินิกและข้อมูลในมนุษย์ระยะต้นที่ครอบคลุม ซึ่งได้รับมาจาก Surface Logix บริษัทในบอสตันที่พัฒนาสินทรัพย์นี้ในตอนแรก
- ในการทดลองกับสัตว์ RTN-001 แสดงให้เห็นว่ามีปริมาณยาอิสระในหลอดเอออร์ตาและหัวใจมากกว่า PDE5 inhibitor รุ่นแรกประมาณหนึ่งระดับขนาด
- ในหนูที่มีความดันโลหิตสูงแบบธรรมชาติ ยาแสดงให้เห็นการลดความดันโลหิตและการตอบสนองต่อขนาดยาที่ดีกว่า
- บริษัทระบุว่าเคมีของแพลตฟอร์มได้คัดกรอง RTN-001 ด้วย Modulon ที่แตกต่างกันเทียบกับ vardenafil และยารุ่นแรกอื่นๆ โดยแสดงให้เห็นการปรับปรุงที่ชัดเจนในการลดการจับกับโปรตีนยืดหยุ่น
- Surface Logix ดําเนินการศึกษาทางคลินิก 9 รายการ ครอบคลุมผู้ป่วยทั้งหมด 265 ราย รวมถึง 243 รายที่ได้รับยา
- 7 ใน 9 การศึกษาสนับสนุนความปลอดภัยและความทนทานที่สอดคล้องกับ PDE5 inhibitor รุ่นแรก
- ไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง
- ผลข้างเคียงถูกอธิบายว่าอยู่ในระดับเล็กน้อยถึงปานกลางเป็นครั้งคราวและเป็นชั่วคราว ได้แก่ ปวดศีรษะ หน้าแดง และ chromatopsia หรือความผิดปกติในการมองเห็นสี ซึ่งมักเกิดขึ้นในช่วงสองสามวันแรกของการใช้ยา
ผลการศึกษา Phase II แสดงให้เห็นอะไร
ฝ่ายบริหารเน้นย้ําการศึกษาความดันโลหิตสูงสองรายการก่อนหน้า ที่เรียกภายในว่าการศึกษา 05 และ 08 ว่าเป็นหลักฐานแรกในมนุษย์ที่แสดงว่า RTN-001 สามารถลดความดันโลหิตในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงต่อเนื่องได้
- การศึกษา 05 ถูกอธิบายว่าเป็นการบุกเบิก เพราะวัดการลดความดันโลหิตส่วนกลางแบบไม่รุกรานโดยใช้การวิเคราะห์คลื่น
- การศึกษานั้นพบการลดลงที่เท่าเทียมกันในความดันโลหิตส่วนกลางและส่วนปลาย ซึ่งบริษัทระบุว่าผิดปกติในบรรดายาลดความดันโลหิต
- การศึกษา 08 แสดงให้เห็นการลดความดันโลหิตอย่างต่อเนื่องตลอด 24 ชั่วโมงด้วยยาขนาดเดียวในรูปแบบออกฤทธิ์ทันที
- การลดความดันโลหิตสูงสุดที่ปรับด้วยยาหลอกในการศึกษานั้นอยู่ที่ประมาณ 10 ถึง 12.5 mmHg ในช่วง 6 ถึง 8 ชั่วโมงแรก
- ฝ่ายบริหารระบุว่าผลลดลงภายใน 24 ชั่วโมงเนื่องจากรูปแบบออกฤทธิ์ทันทีมีครึ่งชีวิต 6 ถึง 8 ชั่วโมง
สูตรยาออกฤทธิ์ดัดแปลง
เพื่อแก้ไขข้อจํากัดของรูปแบบออกฤทธิ์ทันที Retension ระบุว่าได้พัฒนาสูตรยาออกฤทธิ์ดัดแปลงที่มุ่งหมายให้ใช้วันละครั้ง
- สูตรใหม่เพิ่มความเข้มข้นของยาหลักที่ 24 ชั่วโมงขึ้นหกเท่า
- ลดความเข้มข้นสูงสุด หรือ Cmax ลงประมาณห้าเท่า
- ฝ่ายบริหารระบุว่าผลลัพธ์คือการควบคุมความดันโลหิตอย่างแท้จริงตลอด 24 ชั่วโมง พร้อมผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้นสูงสุดน้อยลง
- บริษัทนําเสนอสูตรนี้ว่าเหมาะสมกว่าสําหรับการรักษาความดันโลหิตสูงเรื้อรังเมื่อเทียบกับรูปแบบก่อนหน้า
อัปเดตการดําเนินงาน
Retension ระบุว่าภารกิจหลักในระยะใกล้คือการศึกษา Phase IIb ในผู้ป่วย 280 ราย ซึ่งออกแบบให้คล้ายกับการทดลองเพื่อการขึ้นทะเบียน
- การศึกษามีสี่กลุ่ม ได้แก่ ยาสามขนาดและยาหลอก
- เป็นการศึกษาแบบสุ่มปิดบังสองทาง และคาดว่าจะดําเนินการเป็นเวลา 12 สัปดาห์
- จุดสิ้นสุดหลักอยู่ที่สัปดาห์ที่สี่ สอดคล้องกับแนวทางปัจจุบันของ FDA สําหรับโรคหัวใจและหลอดเลือด
- ผู้ป่วยต้องใช้ยาลดความดันโลหิตอยู่แล้วอย่างน้อยสองชนิด และ 30% ใช้สามชนิดขึ้นไป
- การศึกษาอนุญาตให้รับผู้ป่วยที่มีค่าอัตราการกรองของไตโดยประมาณลงไปถึง 45 ซึ่งรวมถึงโรคไตเรื้อรังระดับ 3A
- มีช่วง run-in สองช่วง ได้แก่ ช่วงหนึ่งเพื่อยืนยันว่าความดันโลหิตยังคงสูงกว่า 135 mmHg ระหว่างการรักษา และอีกช่วงหนึ่งเป็น placebo run-in เพื่อลดผลของยาหลอกและตรวจสอบการปฏิบัติตาม
- การทดลองรวมถึงการติดตามความดันโลหิตแบบ ambulatory ไดอารี่ผู้ป่วย และไบโอมาร์กเกอร์ เช่น อัตราส่วน urinary albumin-creatinine
- การศึกษาดําเนินการในสหรัฐอเมริกาภายใต้โปรโตคอลมาตรฐานการดูแล
โอกาสทางตลาดและบริบทการแข่งขัน
Retension นําเสนอความดันโลหิตสูงในฐานะตลาดขนาดใหญ่มากแต่ยังไม่ได้รับการตอบสนองเพียงพอ บริษัทอ้างอิงข้อมูลขององค์การอนามัยโลกที่แสดงว่ามีผู้ป่วยความดันโลหิตสูงทั่วโลก 1,400 ล้านคน รวมถึงผู้ใหญ่ประมาณ 120 ล้านคนในสหรัฐอเมริกา
- ฝ่ายบริหารระบุว่าความดันโลหิตสูงเป็นโรคเรื้อรังที่พบบ่อยที่สุดและเป็นปัจจัยเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนได้เพียงปัจจัยเดียวที่ใหญ่ที่สุดสําหรับการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด
- ผู้ใหญ่ในสหรัฐอเมริกาที่มีความดันโลหิตสูงประมาณ 80% ยังไม่สามารถควบคุมได้ตามเป้าหมาย ตามข้อมูลที่บริษัทนําเสนอ
- เป้าหมายความดันโลหิตได้เข้มงวดขึ้นตามเวลา จาก 160 mmHg เป็น 150 mmHg แล้วเป็น 130 mmHg ในปี 2017 โดยปัจจุบันผู้ป่วยหลายรายมุ่งหมายที่ 120 mmHg
- ฝ่ายบริหารอ้างถึงการศึกษา ALLHAT โดยระบุว่าการลดความดันโลหิต 5 mmHg สามารถแปลเป็นการปรับปรุงเหตุการณ์โรคหัวใจและหลอดเลือด 10%
- บริษัทระบุว่ามีนวัตกรรมน้อยมากในด้านความดันโลหิตสูงในช่วงประมาณ 20 ปีที่ผ่านมา เนื่องจากการพัฒนายารุ่นเก่าต้องการการทดลองผลลัพธ์โรคหัวใจและหลอดเลือดระยะยาว
- Retension ระบุว่าเส้นทางการกํากับดูแลใหม่ที่อนุญาตให้ทําการศึกษาความดันโลหิตหกเดือนได้เปิดสนามนี้ขึ้นอีกครั้ง โดยมีบริษัทอย่าง CinCor และ Mineralys เป็นผู้บุกเบิกในช่วงแรก
ความแตกต่างของ RTN-001 จากยาที่มีอยู่
ฝ่ายบริหารเปรียบเทียบ RTN-001 กับยาลดความดันโลหิตมาตรฐานและ PDE5 inhibitor รุ่นแรกซ้ําๆ
- ยาออกฤทธิ์ผ่านแกน nitric oxide cyclic GMP ซึ่งบริษัทอธิบายว่าเป็นเส้นทางควบคุมความดันโลหิตตามธรรมชาติของร่างกาย
- ถูกวางตําแหน่งนอกระบบ renin-angiotensin-aldosterone ทําให้มีกลไกการออกฤทธิ์อิสระ
- Retension ระบุว่ายาไม่ทําให้การทํางานของไตเสื่อมลงและถูกขับออกทางอุจจาระ ไม่ใช่ทางปัสสาวะ
- บริษัทระบุว่าไม่มีความเสี่ยงต่อภาวะโพแทสเซียมสูง ไม่มีความเสี่ยงต่อภาวะโซเดียมต่ํา และไม่จําเป็นต้องติดตามระดับโพแทสเซียม
- ฝ่ายบริหารยังระบุว่าไม่มีภาวะความดันตกเมื่อลุกยืน ไม่มีความเสี่ยงต่อการหมดสติ ไม่มีการกักเก็บน้ํา ไม่มีการปัสสาวะตอนกลางคืน และไม่มีความเสี่ยงต่อการหกล้ม
- ผลข้างเคียง เช่น หน้าแดงและ chromatopsia ถูกระบุว่าเกิดขึ้นในผู้ป่วยส่วนน้อยและหยุดหลังจากสองถึงสามวัน
- ต่างจากยาลดความดันโลหิตบางชนิด บริษัทระบุว่าโปรไฟล์ผลข้างเคียงไม่คงอยู่ตลอดระยะเวลาที่ใช้ยา
ความน่าสนใจสําหรับแพทย์และกรณีการใช้งานที่เป็นไปได้
Retension ระบุว่ายาอาจดึงดูดแพทย์หลายประเภทเนื่องจากโปรไฟล์ความปลอดภัยและกลไกการออกฤทธิ์
- แพทย์โรคไตอาจมองว่าเป็นทางเลือกแรกสําหรับผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง เนื่องจากไม่ทําให้การทํางานของไตเสื่อมลงอีก
- แพทย์โรคหัวใจอาจให้คุณค่ากับการไม่ต้องติดตามภาวะโพแทสเซียมสูงและการมุ่งเน้นที่ความดันโลหิตส่วนกลาง
- แพทย์เวชปฏิบัติทั่วไปอาจคุ้นเคยกับยากลุ่ม PDE5 เนื่องจากรู้จักโปรไฟล์ผลข้างเคียงอยู่แล้ว
แนวโน้มในอนาคต
ตัวเร่งสําคัญถัดไปคือผลการศึกษา Phase IIb ซึ่งบริษัทคาดว่าจะได้รับในช่วงครึ่งแรกของปี 2025 Retension ระบุว่าการศึกษาได้รับการออกแบบเพื่อแสดงว่า RTN-001 สามารถทําหน้าที่เป็นการรักษาเสริมที่เหมาะสมสําหรับความดันโลหิตสูงและสนับสนุนการก้าวสู่ Phase III
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
