Palisade Bio นําเสนอยา IBD ในงานประชุม H.C. Wainwright

วันพุธที่ 16 กันยายน 2026 — Palisade Bio (PALI) ใช้เวทีการนําเสนอในงานประชุม H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference เพื่อชี้แจงแผนการผลักดันยาตัวหลักอย่าง PALI-2108 สําหรับโรคลําไส้อักเสบ (IBD) บริษัทได้เน้นย้ําข้อมูลด้านความปลอดภัยและไบโอมาร์กเกอร์ในระยะเริ่มต้น พร้อมทั้งยอมรับว่าเส้นทางด้านกฎระเบียบสําหรับการใช้งานในอนาคตบางส่วนยังไม่ชัดเจน และตลาดมีการแข่งขันสูง

ประเด็นสําคัญ

• Palisade Bio กําลังพัฒนา PALI-2108 ในฐานะสารยับยั้ง PDE4 ที่ส่งยาเฉพาะที่ เพื่อลดผลข้างเคียงต่อระบบ เช่น คลื่นไส้และปวดศีรษะ
• การศึกษาในระยะแรกกับอาสาสมัครสุขภาพดี ผู้ป่วยลําไส้ใหญ่อักเสบ (ulcerative colitis) และผู้ป่วยโรคโครห์นชนิด fibrostenosing แสดงให้เห็นความทนต่อยาที่ดีและสัญญาณของประสิทธิภาพ แม้ว่าการทดลองจะมีขนาดเล็ก
• บริษัทกําลังดําเนินการศึกษา Phase II ในผู้ป่วยลําไส้ใหญ่อักเสบจํานวน 204 ราย ที่มีชื่อว่า Acentra โดยคาดว่าจะเริ่มให้ยาผู้ป่วยรายแรกในเร็วๆ นี้
• Palisade ได้เปลี่ยนทิศทางจากการมุ่งเน้นโรคโครห์นชนิด fibrostenosing ในตอนแรก เนื่องจากความไม่แน่นอนด้านกฎระเบียบ และขณะนี้ให้ความสําคัญกับโรคโครห์นชนิด luminal เป็นหลัก
• ฝ่ายบริหารวางตําแหน่ง PALI-2108 ให้เป็นยาหลักสําหรับสูตรการรักษาแบบผสมผสานในอนาคตสําหรับ IBD

กลยุทธ์ด้านยาและภูมิหลัง

Palisade ระบุว่า PALI-2108 ได้รับการพัฒนาขึ้นในห้องปฏิบัติการ Merck Frosst ในมอนทรีออล และได้รับการซื้อกิจการมาในภายหลังหลังจากที่ความพยายามพัฒนาเดิมสูญเสียแหล่งเงินทุน J.D. Finley ผู้บริหารของ Palisade Bio กล่าวว่าสินทรัพย์นี้มาจากแนวคิด prodrug ที่ออกแบบมาเพื่อปรับปรุงดัชนีการรักษาของสารยับยั้ง PDE4 สําหรับ IBD

• บริษัทระบุว่ายาใช้เทคโนโลยี glucuronidation เพื่อส่งยาออกฤทธิ์เฉพาะที่ในลําไส้ใหญ่
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าเป้าหมายคือการจํากัดการสัมผัสยาในระบบร่างกายและหลีกเลี่ยงปัญหาความทนต่อยาที่เคยเกิดขึ้นกับสารยับยั้ง PDE4 รุ่นเก่า
• Finley กล่าวว่าสินทรัพย์นี้เคยได้รับการสนับสนุนจากบริษัทร่วมทุนของ แคนาดา จํานวน 7 แห่ง ด้วยเงินมูลค่า 20 ล้านดอลลาร์ ก่อนที่กลุ่มพันธมิตรนั้นจะล่มสลาย

Mitch Jones ผู้บริหารอีกรายของ Palisade กล่าวว่าบริษัทเชื่อว่าการยับยั้ง PDE4 สามารถทํางานได้ดีใน IBD หากส่งยาในลักษณะที่ถูกต้อง เขาอธิบายการออกแบบว่าเป็นเหมือนแหล่งกักเก็บในลําไส้ใหญ่ที่ปล่อยยาเฉพาะที่อย่างต่อเนื่องตามเวลา

• บริษัทระบุว่าสูตรยาสร้างระบบสองช่องทาง โดยยาออกฤทธิ์มาจากลําไส้ใหญ่และจากพลาสมาเข้าสู่เนื้อเยื่อที่เป็นโรค
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าแนวทางนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อหลีกเลี่ยงรูปแบบการสัมผัสยาแบบ "sawtooth" ของยาออกฤทธิ์ทันที
• Palisade ระบุว่าครึ่งชีวิตที่มีประสิทธิภาพอยู่ที่ประมาณ 27 ชั่วโมง โดยมีครึ่งชีวิตสุดท้ายที่ 12 ชั่วโมง

การพัฒนาทางคลินิกและข้อมูลระยะแรก

Palisade ทบทวนชุดการศึกษาระยะแรกที่บริษัทระบุว่าสนับสนุนโปรไฟล์ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยา บริษัทเน้นย้ําว่าการศึกษามีขนาดเล็ก แต่ชี้ให้เห็นการเปลี่ยนแปลงของไบโอมาร์กเกอร์และการตอบสนองต่ออาการเป็นสัญญาณที่น่าสนับสนุน

• ในการศึกษา Phase I มีอาสาสมัครสุขภาพดี 84 รายได้รับการรักษา และบริษัทรายงานว่ามีความทนต่อยาที่ดี
• ในการศึกษา Phase I-B ในผู้ป่วยลําไส้ใหญ่อักเสบ มีผู้ป่วย 5 รายได้รับการรักษาเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์
• การศึกษาลําไส้ใหญ่อักเสบนั้นแสดงอัตราการตอบสนอง 100% และการปรับปรุง modified Mayo Score 40%
• บริษัทยังรายงานการเพิ่มขึ้นของ cyclic AMP 30% การลดลงของ lymphocytes 30% การปรับปรุงการแสดงออกของ PDE4B 70% และการปรับปรุง fecal calprotectin 70%
• ในการศึกษา Phase I-B ในผู้ป่วยโรคโครห์นชนิด fibrostenosing มีผู้ป่วย 5 รายได้รับการรักษาเป็นเวลาสองสัปดาห์ และบริษัทรายงานการหายจากโรค 40% ในคะแนน SES-CD
• Palisade ระบุว่าการศึกษาโครห์นเสร็จสิ้นในเดือน ม.ค. และ ก.พ. 2024

ฝ่ายบริหารกล่าวว่าบริษัทยังได้ดําเนินการปรับขนาดยาให้เหมาะสมโดยใช้การสร้างแบบจําลองเภสัชจลนศาสตร์ โดยระบุว่าการให้ยาวันละครั้งทําได้ที่ขนาด 20 มก., 25 มก. และ 30 มก.

• ขนาดยาเป้าหมายสําหรับการศึกษาครั้งต่อไปคือ 15 มก. ต่อวัน
• ขนาดยา 30 มก. ต่อวันจะถูกทดสอบในกลุ่มขนาดยาสูง
• บริษัทระบุว่าการออกแบบมีจุดมุ่งหมายเพื่อรักษาระดับการสัมผัสยาที่สม่ําเสมอตลอด 24 ชั่วโมง

เหตุใด Palisade จึงมองว่า PALI-2108 แตกต่างจากยาอื่น

Palisade เปรียบเทียบ PALI-2108 กับยา PDE4 รุ่นเก่าและรุ่นใหม่เพื่ออธิบายกลยุทธ์ของตน บริษัทระบุว่ายารุ่นแรก เช่น roflumilast มีความทนต่อยาต่ํา ขณะที่ยารุ่นที่สอง เช่น apremilast ที่จําหน่ายในชื่อ Otezla บรรลุอัตราการหายจากโรคที่ดีกว่ายาหลอกเพียงเล็กน้อย

• ฝ่ายบริหารระบุว่า apremilast แสดงอัตราการหายจากโรคสูงกว่ายาหลอกประมาณ 20%
• บริษัทระบุว่าอาการคลื่นไส้และปวดศีรษะเชื่อมโยงกับการส่งยาในระบบร่างกายและความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา
• Palisade ระบุว่าแนวทางการส่งยาเฉพาะที่และแบบ topical มีจุดมุ่งหมายเพื่อลดผลกระทบเหล่านั้น
• บริษัทยังชี้ให้เห็นข้อมูลของ mufemilast ที่แสดงอัตราการหายจากโรค 44% ที่ 12 ถึง 24 สัปดาห์ เป็นเกณฑ์มาตรฐานที่หวังจะทําได้เท่าเทียมหรือเกินกว่า

Jones กล่าวว่าบริษัทเชื่อว่าการครอบคลุม PDE4 แบบไม่เลือกอาจมีความสําคัญ เนื่องจากผู้ป่วย IBD จํานวนมากมีการแสดงออกมากเกินไปของ isoforms นอกเหนือจาก PDE4B

• Palisade ระบุว่า PALI-2108 กําหนดเป้าหมายที่ PDE4A, PDE4B, PDE4C และ PDE4D
• บริษัทระบุว่าผู้ป่วย IBD ประมาณ 30% ถึง 40% อาจมีการแสดงออกมากเกินไปของ isoforms นอกเหนือจาก PDE4B
• ฝ่ายบริหารระบุว่าความแปรปรวนของ C-trough ที่ต่ํากว่าและการสัมผัสยาที่แข็งแกร่งกว่าตลอด 24 ชั่วโมงเป็นข้อได้เปรียบเหนือ apremilast และ mufemilast

เส้นทางด้านกฎระเบียบและแผนการศึกษา

บริษัทระบุว่าขั้นตอนสําคัญถัดไปคือการศึกษา Acentra ซึ่งเป็นการทดลอง Phase II ที่คล้ายกับการศึกษาเพื่อการขึ้นทะเบียนในผู้ป่วยลําไส้ใหญ่อักเสบ Palisade อธิบายว่าการศึกษานี้เป็นโปรแกรมทางคลินิกที่สําคัญที่สุดในระยะใกล้

• การทดลองจะสุ่มผู้ป่วย 204 รายในอัตราส่วน 1:1:1
• ผู้ป่วยจะได้รับ PALI-2108 15 มก. ต่อวัน, PALI-2108 30 มก. ต่อวัน หรือยาหลอก
• ระยะ induction จะใช้เวลา 12 สัปดาห์
• การศึกษายังรวมถึงระยะ maintenance 48 สัปดาห์พร้อมองค์ประกอบแบบปิดบัง
• บริษัทระบุว่าการทดลองมีพลังงานเพียงพอในการตรวจจับความแตกต่าง 17.5% ระหว่างกลุ่มที่ได้รับยาจริงและยาหลอกที่ความเชื่อมั่น 80% หรือความแตกต่าง 20% ที่ความเชื่อมั่น 90%

Palisade ระบุว่าการเปิดใช้งานสถานที่ได้เริ่มต้นแล้ว และคาดว่าจะเริ่มให้ยาผู้ป่วยรายแรกในเร็วๆ นี้ บริษัทคาดว่าจะให้ยาผู้ป่วยรายสุดท้ายในช่วงปลายไตรมาสที่สามหรือต้นไตรมาสที่สี่ของปี 2025

สําหรับโรคโครห์น บริษัทระบุว่าคาดว่าจะได้รับการอนุมัติการศึกษา Phase II ในเร็วๆ นี้ ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการทดลองโครห์นจะเป็นแบบ open-label และอาจให้ข้อมูลระหว่างกาลในช่วงปีพัฒนา

• Palisade ระบุว่าขณะนี้ให้ความสําคัญกับโรคโครห์นชนิด luminal มากกว่าชนิด fibrostenosing
• บริษัทระบุว่าเปลี่ยนทิศทางนั้นเพราะเส้นทางด้านกฎระเบียบสําหรับจุดสิ้นสุดของพังผืดยังไม่ชัดเจน
• ฝ่ายบริหารระบุว่าจะยังคงเก็บข้อมูลพังผืดเพื่อสนับสนุนการพัฒนาในอนาคตสําหรับโรคโครห์นชนิด fibrostenosing

งานด้านพังผืดและแผนไบโอมาร์กเกอร์

Palisade ระบุว่าพบสัญญาณที่บ่งชี้ว่า PALI-2108 อาจส่งผลต่อเส้นทางพังผืด แต่ยังระบุด้วยว่ากรอบกฎระเบียบสําหรับการวัดพังผืดใน IBD ยังไม่แน่นอน บริษัทระบุว่ากําลังทํางานร่วมกับที่ปรึกษาและผู้เชี่ยวชาญในสาขานี้

• ฝ่ายบริหารระบุว่าข้อมูล poster ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสําคัญหรือการกําจัดระดับ TGF-beta ในตัวอย่างลําไส้ใหญ่ใกล้เคียงกับศูนย์
• บริษัทระบุว่าจะยังคงประเมินเส้นทางต้านพังผืดในเนื้อเยื่อลําไส้ใหญ่และลําไส้เล็กส่วน ileum
• คาดว่าจะมีการรายงานไบโอมาร์กเกอร์แบบ soluble เพิ่มเติมในงานประชุม ACG และ UEG
• Palisade ระบุว่าการศึกษาในอนาคตอาจรวมถึงไบโอมาร์กเกอร์ที่เกี่ยวข้องกับพังผืดมากขึ้น

ภูมิทัศน์การแข่งขัน

ฝ่ายบริหารวาง PALI-2108 ในบริบทตลาดที่กว้างขึ้นซึ่งรวมถึงยาต้านการอักเสบทั้งแบบรับประทานและแบบ topical โดยระบุว่าสาขานี้มีความเคลื่อนไหวและคู่แข่งหลายรายได้ผลิตข้อมูลที่มีความหมายแล้ว

• Roflumilast ซึ่งเป็นสารยับยั้ง PDE4 รุ่นแรก ถูกอ้างถึงเป็นตัวอย่างของความทนต่อยาต่ําในการใช้งานในระบบร่างกาย
• Apremilast ถูกอธิบายว่าเป็นยา PDE4 รุ่นที่สองที่มีการเพิ่มขึ้นของอัตราการหายจากโรคอย่างจํากัด
• Mufemilast จาก Hemei Pharma ใน จีน ถูกอธิบายว่ามีอัตราการหายจากโรค 44% ในการทดลองแบบ double-blind กับผู้ป่วย 90 ราย
• Obefazimod จาก Abivax ถูกอ้างถึงว่ามีอัตราการหายจากโรคประมาณ 16% ขึ้นไปในระยะ induction ของ Phase III พร้อมข้อมูล maintenance ที่แข็งแกร่ง
• สารยับยั้ง PDE3/4 แบบสูดดมของ Verona Pharma ถูกกล่าวถึงเป็นตัวอย่างของความสําเร็จในการส่งยาเฉพาะที่ หลังจากที่ Merck ซื้อกิจการบริษัทในราคามากกว่า 10 พันล้านดอลลาร์
• Roflumilast แบบ topical ของ Arcutis ยังถูกอ้างถึงเป็นตัวอย่างอื่นของคุณค่าของการส่งยาเฉพาะที่
• สารยับยั้ง PDE4B ของ Boehringer Ingelheim ถูกระบุว่าเพิ่งได้รับการอนุมัติสําหรับโรคพังผืดในปอดชนิดไม่ทราบสาเหตุ

แนวโน้มการบําบัดแบบผสมผสาน

Palisade ระบุว่ามองเห็น PALI-2108 ในฐานะยาหลักที่เป็นไปได้สําหรับการผสมผสานในอนาคต ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่าโปรไฟล์ความปลอดภัยของยาอาจทําให้มีประโยชน์ร่วมกับโมเลกุลขนาดเล็กแบบรับประทานอื่นๆ

• บริษัทระบุว่ายาไม่แสดงปัญหา EKG ความผิดปกติทางห้องปฏิบัติการ หรือเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงจนถึงขณะนี้
• ฝ่ายบริหารเปรียบเทียบโปรไฟล์นั้นกับสารยับยั้ง JAK ซึ่งมีคําเตือนกล่องดํา และยา S1P ซึ่งต้องการการติดตาม
• Palisade ระบุว่ากําลังสํารวจโอกาสการผสมผสานโดยมี PALI-2108 เป็นยาพื้นฐาน
• บริษัทระบุว่าพันธมิตรในอนาคตอาจรวมถึง obefazimod, MIR-124 และ icotrokinra
• บริษัทระบุว่ากําลังใช้แบบจําลองมนุษย์ขนาดใหญ่ที่สนับสนุนโดยปัญญาประดิษฐ์เพื่อศึกษากลยุทธ์การผสมผสาน

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงคําถาม ผู้บริหารย้ําว่าเป้าหมายหลักคือการปรับปรุงดัชนีการรักษาของสารยับยั้ง PDE4 โดยใช้การส่งยาเฉพาะที่ในลําไส้ พวกเขากล่าวว่าแนวทางนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อสนับสนุนทั้งประสิทธิภาพและความทนต่อยา

• เกี่ยวกับการสร้างความแตกต่างจาก Otezla ฝ่ายบริหารระบุว่า PALI-2108 ถูกสร้างขึ้นโดยเฉพาะสําหรับ IBD และออกแบบมาเพื่อหลีกเลี่ยงผลข้างเคียงต่อระบบร่างกายของยา PDE4 แบบรับประทาน
• เกี่ยวกับข้อมูลลําไส้ใหญ่อักเสบและโครห์นในระยะแรก ผู้บริหารระบุว่าผลลัพธ์ตรงกับการออกแบบที่ตั้งใจไว้ของยาและสนับสนุนการศึกษาเพิ่มเติม
• เกี่ยวกับเส้นทางด้านกฎระเบียบ พวกเขาระบุว่าลําไส้ใหญ่อักเสบมีเส้นทางที่ชัดเจนกว่าโรคโครห์นชนิด fibrostenosing
• เกี่ยวกับข้อมูล maintenance ฝ่ายบริหารยอมรับว่า obefazimod มีผลลัพธ์ระยะยาวที่แข็งแกร่ง แต่ระบุว่า PALI-2108 ยังสามารถให้ประสิทธิภาพ induction ที่แข็งแกร่งและการบรรเทาอาการในระยะแรกได้
• เกี่ยวกับการสัมผัสยา บริษัทระบุว่าระบบสองช่องทางให้แรงกดดันของยาที่สม่ําเสมอกว่าผลิตภัณฑ์ออกฤทธิ์ทันที
• เกี่ยวกับกลุ่มผู้ป่วย ฝ่ายบริหารระบุว่าการศึกษา A

  บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน