Acumen เผยกลยุทธ์ sabirnetug และ brain-shuttle ในงาน Cantor Fitzgerald

วันพุธที่ 9 กันยายน 2026 — Acumen เภสัชกรรม (ABOS) ใช้เวทีการประชุม Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference ครั้งที่ 12 รายปี เพื่อนําเสนอจุดยืนว่า sabirnetug อาจเปิดเส้นทางใหม่ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ ด้วยการมุ่งเป้าไปที่ amyloid beta oligomers ที่เป็นพิษ แทนที่จะเป็น plaques บริษัทชี้ให้เห็นข้อมูลเบื้องต้นที่น่าสนใจและความร่วมมือด้านการส่งยาเข้าสู่สมองที่มีประสิทธิภาพด้านต้นทุน พร้อมระบุว่าการทดสอบสําคัญยังคงอยู่ข้างหน้าในการศึกษาระยะกลาง ซึ่งผลลัพธ์อาจยืนยันหรือท้าทายสมมติฐานหลักของบริษัท

ประเด็นสําคัญ

• Acumen ระบุว่า sabirnetug ได้รับการออกแบบให้จับกับ amyloid beta oligomers ซึ่งเป็นกลไกที่บริษัทเชื่อว่าแตกต่างอย่างมีนัยสําคัญจากยาที่ได้รับการอนุมัติซึ่งมุ่งเป้าที่ plaques
• ข้อมูลระยะที่ 1 จากผู้ป่วย 48 รายแสดงให้เห็นความจําเพาะสูง การเคลื่อนไหวของ biomarker และโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ฝ่ายบริหารอธิบายว่ามีความสามารถในการแข่งขัน แม้ว่าความเสี่ยง ARIA ยังคงเป็นจุดที่ต้องติดตาม
• การทดลองระยะที่ 2 ALTITUDE-AD มีผู้เข้าร่วม 542 คน และคาดว่าจะรายงานผลในไตรมาสที่ 4 ปี 2024
• บริษัทยังพัฒนาแพลตฟอร์มการส่งยาเข้าสมองขั้นสูงร่วมกับ JCR เภสัชกรรม โดยมีตัวยาแอนติบอดี 2 ตัว และมีเป้าหมายยื่น IND ในกลางปี 2027
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการชะลอตัว 30% หรือมากกว่าในมาตราวัดความรู้ความเข้าใจ ADAS ร่วมกับความปลอดภัยที่มีความสามารถในการแข่งขัน จะถือเป็นความสําเร็จที่ชัดเจน

สารเชิงกลยุทธ์: มุมมองใหม่ต่อ amyloid

ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Dan O’Connell และประธานและประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายพัฒนา Jim Doherty กล่าวว่ากลยุทธ์ของ Acumen ตั้งอยู่บนแนวคิดง่ายๆ ว่า amyloid ทุกชนิดไม่เหมือนกัน sabirnetug ถูกสร้างขึ้นเพื่อมุ่งเป้าที่ amyloid beta oligomers ซึ่งบริษัทอธิบายว่าเป็นกลุ่มก้อนขนาดเล็กที่ละลายได้และเป็นพิษ ซึ่งสามารถรบกวนไซแนปส์และก่อให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ประสาทในระยะต่อมา

แนวทางดังกล่าวทําให้ Acumen แตกต่างจาก lecanemab และ donanemab ซึ่งเป็นยาลด amyloid ที่ได้รับการอนุมัติและมุ่งเน้นที่ plaques อันเป็นตะกอนในระยะหลัง ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่าการมุ่งเป้าที่ oligomer อาจรักษาการทํางานของไซแนปส์ได้เร็วขึ้นในทางทฤษฎี และอาจให้ประโยชน์ด้านความรู้ความเข้าใจที่เร็วหรือแข็งแกร่งกว่า

บริษัทกล่าวว่าตลาดในวงกว้างได้เข้าสู่สิ่งที่เรียกว่ายุคแห่งการเพิ่มประสิทธิภาพภายในพื้นที่ amyloid หลังจากการพิสูจน์ทางคลินิกของการบําบัดด้วยการลด amyloid ในบริบทนั้น Acumen กําลังพยายามแสดงให้เห็นว่าการรักษาที่มุ่งเป้าที่ oligomer มีคุณค่าที่แตกต่างสําหรับผู้ป่วยและแพทย์

Sabirnetug: ผลการทดลองระยะที่ 1 และนัยสําคัญ

Acumen ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการนําเสนอกับข้อมูลระยะที่ 1 จากการศึกษา INTERCEPT-AD ซึ่งมีผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ 48 ราย และทดสอบขนาดยาเดี่ยวและหลายขนาดที่เพิ่มขึ้น

ตามที่บริษัทระบุ ยาแสดงให้เห็น:

• ความจําเพาะต่อ oligomers เทียบกับ monomers สูงถึง 10,000 เท่า
• ความจําเพาะต่อ oligomers เทียบกับ fibrils และสายพันธุ์อื่นมากกว่า 100 เท่า
• หลักฐานการกักเก็บ oligomer ที่ขึ้นอยู่กับขนาดยา โดยใช้มาตรวัดการมีส่วนร่วมของเป้าหมายแบบใหม่ที่พัฒนาโดย Acumen
• การเปลี่ยนแปลงใน biomarker ด้านการถ่ายภาพและของเหลวที่เคลื่อนไหวในลักษณะประสานกันในหลายมาตรวัด

ผลการค้นพบ biomarker เหล่านั้นรวมถึงการเปลี่ยนแปลงการถ่ายภาพ PET การเคลื่อนไหวของ p-tau181 และ p-tau217 ในน้ําไขสันหลัง การเปลี่ยนแปลงในอัตราส่วน Aβ42/40 และการเปลี่ยนแปลงใน synaptic markers เช่น neurogranin และ VAMP2 Doherty กล่าวว่า synaptic markers น่าสนใจเป็นพิเศษเพราะอาจสะท้อนถึงHealth ของเซลล์ประสาทมากกว่าเพียงแค่ตัวบ่งชี้โรค

ความปลอดภัยเป็นอีกจุดสนใจหลัก Acumen กล่าวว่ามีกรณี ARIA 5 กรณีในผู้เข้าร่วม 48 ราย หรือ 10.4% โดย 3 กรณีอยู่ที่ขนาดยาสูงสุด 60 mg/kg มีเพียง 1 กรณีที่อธิบายว่ามีอาการปานกลาง ซึ่งเกี่ยวข้องกับอาการชาที่แขนขา บริษัทยังกล่าวอีกว่าไม่มีผู้ใดใน 6 รายที่เป็น ApoE4 homozygotes ที่ได้รับ sabirnetug พัฒนา ARIA-E ซึ่งบริษัทมองว่าอาจมีความสําคัญเนื่องจากผู้ที่มียีน ApoE4 มักมีความเสี่ยงสูงกว่าในโปรแกรม amyloid

ฝ่ายบริหารระบุว่าโปรไฟล์ความปลอดภัยโดยรวมมีความสม่ําเสมอและมีความสามารถในการแข่งขัน พร้อมยอมรับว่า ARIA ยังคงเป็นประเด็นสําคัญสําหรับการบําบัดที่มุ่งเป้าที่ amyloid ทุกชนิด

ALTITUDE-AD: การทดสอบหลักที่กําลังดําเนินอยู่

จุดสนใจทางคลินิกหลักของบริษัทคือ ALTITUDE-AD ซึ่งเป็นการศึกษาระยะที่ 2 ที่มีผู้เข้าร่วม 542 คนใน 3 กลุ่ม ได้แก่ กลุ่มยาหลอก กลุ่ม 35 mg/kg ทุก 4 สัปดาห์ และกลุ่ม 50 mg/kg ทุก 4 สัปดาห์ การทดลองควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 18 เดือน และ Acumen กล่าวว่าการลงทะเบียนเสร็จสิ้นในประมาณ 10 เดือน

ฝ่ายบริหารกล่าวว่าขนาดยาที่ใช้งานถูกเลือกโดยอิงจากข้อมูลการตอบสนองต่อขนาดยาในระยะที่ 1 ขนาดยา 35 mg/kg ถูกเลือกให้อยู่ในส่วนที่ชันของเส้นโค้งการกักเก็บ oligomer ในขณะที่ขนาดยา 50 mg/kg มีจุดประสงค์เพื่อเข้าใกล้จุดอิ่มตัวของเส้นโค้ง

บริษัทกล่าวว่าการศึกษามีกําลังเพียงพอในการตรวจจับการเปลี่ยนแปลงด้านความรู้ความเข้าใจ และเลือกมาตราวัดความรู้ความเข้าใจ ADAS เป็นจุดสิ้นสุดหลักเนื่องจากมีความไวในการพัฒนาระยะต้น มาตรวัดรองรวมถึง CDR Sum of Boxes และมาตราวัดความรู้ความเข้าใจอื่นๆ พร้อมกับ biomarker ด้านการถ่ายภาพและของเหลวที่คล้ายกับที่ใช้ในระยะที่ 1

Acumen กล่าวว่าการรักษาผู้ป่วยในการศึกษาดีกว่าที่คาดไว้ อัตราการออกจากการศึกษาต่ํากว่าที่คาดการณ์ และมากกว่า 95% ของผู้ป่วยได้เข้าสู่การขยายแบบ open-label ฝ่ายบริหารกล่าวว่าระดับการมีส่วนร่วมดังกล่าวน่าสังเกตเนื่องจากยารักษาโรคอัลไซเมอร์ที่ได้รับการอนุมัติมีให้ใช้แล้ว

บริษัทคาดว่าจะได้รับข้อมูลจาก ALTITUDE-AD ในไตรมาสที่ 4 ปี 2024

เกณฑ์ที่ถือว่าประสบความสําเร็จ

O’Connell กล่าวว่ากรณีฐานของ Acumen สําหรับความสําเร็จคือการชะลอตัว 30% หรือมากกว่าในมาตราวัดความรู้ความเข้าใจ ADAS ร่วมกับโปรไฟล์ความปลอดภัยที่มีความสามารถในการแข่งขัน

เขากล่าวว่าผลลัพธ์ดังกล่าวจะเป็นชัยชนะที่ชัดเจนสําหรับบริษัท และยังสนับสนุนสมมติฐาน oligomer ในวงกว้างด้วย ในมุมมองของฝ่ายบริหาร ผลลัพธ์เชิงบวกจะไม่เพียงแต่ผลักดัน sabirnetug ไปข้างหน้า แต่ยังอาจยืนยันกรณีทางวิทยาศาสตร์สําหรับโปรแกรมรุ่นต่อไปด้วย

บริษัทกําหนดกรอบการศึกษาระยะที่ 2 ว่าเป็นการทดสอบทั้งประสิทธิภาพและชีววิทยา ผลลัพธ์ที่แข็งแกร่ง บริษัทกล่าว จะช่วยเปลี่ยนการถกเถียงเกี่ยวกับการลด amyloid และสนับสนุนแนวทางที่แตกต่างมากขึ้นภายในสาขานี้

การส่งยาเข้าสมองขั้นสูง: เสาหลักเชิงกลยุทธ์ที่สอง

นอกเหนือจาก sabirnetug Acumen ได้เน้นย้ําแพลตฟอร์มการส่งยาเข้าสมองขั้นสูง หรือ EBD ที่พัฒนาผ่านข้อตกลงสิทธิ์การใช้งานและตัวเลือกกับ JCR เภสัชกรรม ความร่วมมือนี้ใช้การขนส่งผ่าน transferrin receptor เพื่อเคลื่อนย้ายโมเลกุลขนาดใหญ่ผ่านกําแพงเลือด-สมอง

ฝ่ายบริหารอธิบายการจัดเตรียมนี้ว่าเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพด้านต้นทุนอย่างมากในการเข้าสู่พื้นที่ brain-shuttle JCR ใช้เวลาเกือบสองทศวรรษในการพัฒนาเทคโนโลยีนี้และมีผลิตภัณฑ์ที่ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่น ซึ่งบริษัทกล่าวว่าแสดงให้เห็นโปรไฟล์ความปลอดภัยที่น่าประทับใจ รวมถึงอัตราโลหิตจางที่ต่ํา

Acumen กล่าวว่ากําลังพัฒนาตัวยาแอนติบอดีแบบ bispecific สองตัว:

• ACU301 ซึ่งใช้ sabirnetug เป็น cargo
• ACU401 ซึ่งใช้ ACU234 แอนติบอดีที่มุ่งเป้าที่ oligomer จากคลังของ Acumen

บริษัทกล่าวว่า ACU234 มีความคล้ายคลึงกับ sabirnetug แต่มีความจําเพาะต่อ monomer มากยิ่งขึ้น Acumen วางแผนที่จะเลือกตัวยานําหนึ่งตัวสําหรับการศึกษาระยะที่ 1 ยื่น IND ในกลางปี 2027 และให้ยาแก่ผู้ป่วยรายแรกในช่วงครึ่งหลังของปี 2027

ที่สําคัญ Acumen กล่าวว่าได้รักษาสิทธิ์การพัฒนาเต็มรูปแบบสําหรับตัวยาทั้งสอง ซึ่งให้ความยืดหยุ่นเชิงกลยุทธ์เมื่อโปรแกรมก้าวหน้าไป

เหตุใดกลยุทธ์ brain-shuttle จึงมีความสําคัญ

ฝ่ายบริหารกล่าวว่าแพลตฟอร์ม EBD อาจมีข้อได้เปรียบหลายประการหากทํางานตามที่ตั้งใจ:

• การกระจายที่กว้างขึ้นในระบบประสาทส่วนกลาง
• ขนาดยาที่หมุนเวียนต่ําลงเนื่องจากยาเข้าถึงสมองได้มากขึ้น
• ความเสี่ยง ARIA ที่อาจต่ําลง เนื่องจากยาอาจตกค้างในกระแสเลือดที่บริเวณ cerebral amyloid angiopathy น้อยลง
• ความยืดหยุ่นในการรองรับการส่งยาแบบ subcutaneous

O’Connell กล่าวว่าบริษัทเชื่อว่างาน biomarker ในระยะที่ 2 ของ sabirnetug จะช่วยกําหนดกลยุทธ์ EBD ด้วย เขากล่าวว่าชุด biomarker กําลังมีส่วนช่วยในการดําเนิน ALTITUDE-AD อยู่แล้ว และอาจปรับปรุงความสามารถในการแปลผลของโปรแกรมในอนาคต

การอัปเดตการดําเนินงานและการปฏิบัติ

Acumen เน้นย้ําคุณภาพการดําเนินงานในการทดลองปัจจุบัน ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการศึกษาลงทะเบียนผู้เข้าร่วมประมาณ 180 คนต่อกลุ่ม และทําได้ในสภาพแวดล้อมการทดลองโรคอัลไซเมอร์ที่มีการแข่งขันสูง นอกจากนี้ยังให้เครดิตแก่นักวิจัยที่ตระหนักถึงคุณค่าที่อาจเกิดขึ้นของ sabirnetug

Doherty อธิบายงานของทีมว่าเป็นเรื่องที่น่าทึ่งและกล่าวว่าบริษัทมองการรักษาผู้ป่วยในการศึกษาเป็นสัญญาณสําคัญของการมีส่วนร่วม ความเต็มใจของผู้ป่วยที่จะอยู่ในการศึกษา แม้จะมียาที่ได้รับการอนุมัติอยู่แล้ว ถูกนําเสนอเป็นสัญญาณเชิงบวกสําหรับทั้งโปรแกรมและการดําเนินงานทางคลินิกของบริษัท

ผู้นํายังชี้ให้เห็นถึงประสบการณ์ของผู้บริหารทั้งสองคนในการประชุม O’Connell กล่าวว่าอาชีพของเขามุ่งเน้นไปที่การสร้างบริษัทประสาทวิทยาขนาดเล็ก ในขณะที่ Doherty กล่าวว่าเขาเป็นนักประสาทวิทยาที่มีประสบการณ์กว้างขวางในการพัฒนายา CNS ทั้งในบริษัทขนาดใหญ่และขนาดเล็ก

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ระหว่างการถามตอบ ฝ่ายบริหารกลับมาที่ธีมหลักของการยืนยัน Doherty กล่าวว่าเหตุการณ์สําคัญที่สร้างมูลค่าที่สุดในช่วง 12 เดือนข้างหน้าจะเป็นผลลัพธ์ ALTITUDE-AD ที่แข็งแกร่งและประสบความสําเร็จ ซึ่งยืนยันสมมติฐาน oligomer และรักษาโปรแกรม EBD ให้เคลื่อนไปสู่การให้ยาแก่ผู้ป่วยรายแรกในช่วงครึ่งหลังของปี 2027

เกี่ยวกับ biomarker บริษัทกล่าวว่ายังไม่ได้วิเคราะห์ MTBR-tau243 ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ใหม่ที่เรียกว่ามีความเกี่ยวข้องสูง ฝ่ายบริหารกล่าวว่าความเร็วของการพัฒนา biomarker ในโรคอัลไซเมอร์นั้นรวดเร็ว และอาจมีการเพิ่มมาตรวัดใหม่เมื่อเวลาผ่านไป

Acumen ยังกล่าวอีกว่าการศึกษา ALTITUDE-AD มีกําลังสถิติที่ดีมาก แม้ว่าจะไม่ได้เปิดเผยสมมติฐานทางสถิติพื้นฐาน

บริบทตลาดและจุดสนใจของนักลงทุน

การนําเสนอของ Acumen เกิดขึ้นในช่วงเวลาที่การพัฒนายาโรคอัลไซเมอร์ได้ผลิตยาลด amyloid ที่ได้รับการอนุมัติแล้วสองชนิด ทําให้นักลงทุนมีเกณฑ์มาตรฐานที่ชัดเจนขึ้นสําหรับทั้งประสิทธิภาพและความปลอดภัย สิ่งนี้ทําให้การสร้างความแตกต่างยากขึ้น แต่ยังให้เส้นทางที่ชัดเจนมากขึ้นแก่บริษัทหากสามารถแสดงให้เห็นความทนทานที่ดีขึ้นหรือผลทางคลินิกที่แข็งแกร่งกว่า

สําหรับ Acumen กรณีการลงทุนระยะใกล้ขึ้นอยู่กับว่า sabirnetug จะสามารถเปลี่ยนสัญญาณ biomarker และความปลอดภัยในระยะที่ 1 ให้เป็นผลลัพธ์ด้านความรู้ความเข้าใจที่มีนัยสําคัญในระยะที่ 2 ได้หรือไม่ บริษัทยังขอให้นักลงทุนมองไกลกว่ายาตัวเดียวและพิจารณาแพลตฟอร์มที่กว้างขึ้นซึ่งอาจสนับสนุนแอนติบอดีที่ผ่านเข้าสมองรุ่นต่อไป

ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน