เวฟ ไลฟ์ ไซแอนท์ จํากัด . (Nasdaq: NASDAQ:WVE) บริษัทเทคโนโลยีชีวภาพในระยะคลินิกที่มุ่งเน้นการปลดล็อกศักยภาพในวงกว้างของยา RNA เพื่อเปลี่ยนแปลงสุขภาพของมนุษย์ ได้ประกาศข้อมูลการพิสูจน์กลไกในเชิงบวกจากการศึกษาระยะที่ 1b/2a RestorAATion-2 ที่กําลังดําเนินอยู่ของ WVE-006 ในการขาดแอนติทริปซินอัลฟา-1 (AATD) WVE-006 เป็นโอลิโกนิวคลีโอไทด์แก้ไข A-to-I RNA (AIMer) ที่ผันด้วยสาร GalNAc ซึ่งได้รับการพัฒนาด้วยแพลตฟอร์มเคมีโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่ดีที่สุดในระดับเดียวกันของ Wave ได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อจัดการกับโรคปอดที่เกี่ยวข้องกับ AATD โรคตับ หรือทั้งสองอย่าง
ข้อมูลการพิสูจน์กลไกในปัจจุบันเป็นการสาธิตทางคลินิกครั้งแรกของการแก้ไข RNA ในมนุษย์ ข้อมูลเหล่านี้มาจากกลุ่มโดสเดียวแรก (200 มก.) ใน RestorAATion-2 และรวมถึงผู้ป่วยสองรายแรกที่มี "ZZ" AATD (Pi*ZZ AATD) จนถึงวันที่ 57 บุคคลที่มี Pi*ZZ AATD ไม่ได้ผลิตโปรตีนแอนติทริปซินอัลฟา-1 ชนิดป่า (M-AAT) ตามธรรมชาติ ดังนั้นการปรากฏตัวของโปรตีน M-AAT จึงเป็นการยืนยันถึงการแก้ไข Z-AAT mRNA กลายพันธุ์ที่ประสบความสําเร็จ นอกจากนี้ การฟื้นฟู M-AAT 50% จะสอดคล้องกับจีโนไทป์ "MZ" เฮเทอโรไซกัส ซึ่งมีความเสี่ยงต่ําต่อโรคปอดและตับ AATD
โปรตีน M-AAT ชนิดป่าที่หมุนเวียนในพลาสมามีค่าเฉลี่ย 6.9 ไมโครโมลาร์ในวันที่ 15 ซึ่งคิดเป็นมากกว่า 60% ของ AAT ทั้งหมด การยับยั้งนิวโทรฟิลอีลาสเทสที่เพิ่มขึ้นจากพื้นฐานสอดคล้องกับการผลิต M-AAT ที่ใช้งานได้ โปรตีน AAT ทั้งหมดเฉลี่ยเพิ่มขึ้นจากต่ํากว่าระดับการหาปริมาณที่พื้นฐานเป็น 10.8 ไมโครโมลาร์ในวันที่ 15 ซึ่งตรงกับระดับที่เป็นพื้นฐานสําหรับการอนุมัติตามกฎระเบียบสําหรับการบําบัดเสริม AAT การเพิ่มขึ้นของ AAT ทั้งหมดจากพื้นฐานและโปรตีน M-AAT ถูกสังเกตตั้งแต่วันที่ 3 และจนถึงวันที่ 57
WVE-006 ได้รับการยอมรับอย่างดีด้วยโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีจนถึงปัจจุบัน เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทั้งหมดใน RestorAATion-2 รวมถึงการทดลอง RestorAATion-1 ที่กําลังดําเนินอยู่ของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี นั้นไม่รุนแรงถึงปานกลาง โดยไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง การทดลอง RestorAATion-2 กําลังดําเนินอยู่ และ Wave คาดว่าจะแบ่งปันข้อมูลหลายโดสในปี 2025
"การบรรลุการแก้ไข RNA เพื่อการบําบัดครั้งแรกในมนุษย์ถือเป็นก้าวสําคัญสําหรับองค์กรของเรา สําหรับความร่วมมือของ GSK และสําหรับสาขาโอลิโกนิวคลีโอไทด์ทั้งหมด นอกจากนี้ยังปลดล็อกและลดความเสี่ยงของแพลตฟอร์มการแก้ไข RNA ของ Wave ในแง่ของการแปลทางคลินิกที่แข็งแกร่งอย่างต่อเนื่องของเคมีที่ดีที่สุดในระดับเดียวกันที่เป็นกรรมสิทธิ์ของเรา รวมถึง PN, สเตอริโอเคมี และการดัดแปลง N3U AIMer ของเรา" Paul Bolno, MD, MBA ประธานและประธานเจ้าหน้าที่บริหารของ Wave Life Sciences กล่าว "ระดับการแก้ไข mRNA ที่เราสังเกตด้วยโดสเดียวเกินความคาดหมายของเรา และเราคาดว่าระดับ M-AAT จะเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องด้วยการให้ยาซ้ํา ตามข้อมูลพรีคลินิกของเรา ข้อมูลเบื้องต้นเหล่านี้ควบคู่ไปกับความทนทานของ WVE-006 และการบริหารใต้ผิวหนังที่สะดวกล้วนสนับสนุนโปรไฟล์ที่ดีที่สุดในระดับเดียวกันสําหรับ WVE-006 เมื่อเทียบกับบรรณาธิการรายอื่นและในพื้นที่ AATD ที่กว้างขึ้น ข้อมูลเหล่านี้ยังเพิ่มความมั่นใจของเราในไปป์ไลน์ที่เราเป็นเจ้าของทั้งหมด รวมถึงโปรแกรม HD, DMD และโรคอ้วน ตลอดจนเป้าหมายการแก้ไข RNA ครั้งต่อไปของเรา เราหวังว่าจะได้แนะนําโปรแกรมแก้ไข RNA ครั้งต่อไป ตลอดจนให้ข้อมูลอัปเดตเกี่ยวกับโปรแกรม INHBE GalNAc-siRNA ของเราในโรคอ้วน ในวันวิจัยของเราในวันที่ 30 ตุลาคม"
มีบุคคลประมาณ 200,000 คนที่อาศัยอยู่กับ AATD ในสหรัฐอเมริกาและยุโรปที่เป็นโฮโมไซกัสสําหรับการกลายพันธุ์ของ SERPINA1 Z ปัจจุบันตัวเลือกการรักษาจํากัดเฉพาะการบําบัดเสริม IV รายสัปดาห์สําหรับโรคปอดเท่านั้น (คิดเป็นยอดขายทั่วโลกมากกว่า 1.4 พันล้านดอลลาร์ในปี 2023) ไม่มีการรักษาที่ได้รับการอนุมัติเพื่อจัดการกับโรคตับ AATD ซึ่งในที่สุดก็ต้องมีผู้ป่วย AATD จํานวนมากที่ต้องได้รับการปลูกถ่ายตับ
GSK มีใบอนุญาตระดับโลกแต่เพียงผู้เดียวสําหรับ WVE-006 ความรับผิดชอบในการพัฒนาและการค้าจะโอนไปยัง GSK หลังจากที่ Wave เสร็จสิ้นการศึกษา RestorAATion-2 โดยรวมแล้ว Wave มีสิทธิ์ได้รับเหตุการณ์สําคัญสูงถึง 525 ล้านดอลลาร์ รวมถึงค่าลิขสิทธิ์ตามลําดับชั้นจากยอดขายสุทธิสําหรับ WVE-006
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน